【据《IJ Hepatol.》2018年1月份报道】题：Hsp72通过对肝细胞死亡、氧化应激和JNK信号的衰减来避免肝损伤（作者Levada K等报道）
在一个组织特异性的四环素诱导系统(Hsp72- lap小鼠)的控制下，我们生产出了过度表达Hsp72的(基因HSPA1A)双转基因小鼠。急性肝损伤是通过由单次注射对乙酰氨基酚(APAP)诱导的。蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD;8周)或3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶补充饮食(DDC;12周)分别用于诱导小鼠的脂毒性损伤和Mallory-Denk 小体（MDB)形成。原代肝细胞接受了棕榈酸的治疗。
非酒精性脂肪性肝炎和慢性丙型肝炎患者的HSP72水平升高。HSP72水平随着肝脏炎症程度增加而升高，HSP72表达是由白介素1ß或白介素6诱导治疗产生的。Hsp72- lap小鼠表现出强大的肝细胞特异性Hsp72超表达。这些动物的原代肝细胞对隔离诱导的应激和体内模型更有抵抗力，Hsp72-LAP小鼠肝脏损伤率较低。Hsp72超表达的动物有较低的APAP蛋白加合物，并避免氧化应激和APAP-/ MCD诱导的细胞死亡。Hsp72-LAP小鼠/肝细胞显示出明显的JNK活化j减弱。Hsp72的过表达并不影响脂肪变性的发展，也不影响Mallory-Denk 小体的形成程度。
Hsp72是一种应激诱导的保护性蛋白。我们的数据表明，在慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎患者中，它是上调的。此外，hsp72 -过度表达小鼠可以避免各种肝脏应激情况。
热休克蛋白(Hsp) 72是一种分子伴侣，它在应激反应中被上调，具有广泛的细胞保护功能。为了确定其肝脏功能，我们研究了其在人类肝脏疾病中的表达及其在新生成的转基因动物中的生物学意义。
在一个组织特异性的四环素诱导系统(Hsp72- lap小鼠)的控制下，我们生产出了过度表达Hsp72的(基因HSPA1A)双转基因小鼠。急性肝损伤是通过由单次注射对乙酰氨基酚(APAP)诱导的。蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD;8周)或3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶补充饮食(DDC;12周)分别用于诱导小鼠的脂毒性损伤和Mallory-Denk 小体（MDB)形成。原代肝细胞接受了棕榈酸的治疗。
非酒精性脂肪性肝炎和慢性丙型肝炎患者的HSP72水平升高。HSP72水平随着肝脏炎症程度增加而升高，HSP72表达是由白介素1ß或白介素6诱导治疗产生的。Hsp72- lap小鼠表现出强大的肝细胞特异性Hsp72超表达。这些动物的原代肝细胞对隔离诱导的应激和体内模型更有抵抗力，Hsp72-LAP小鼠肝脏损伤率较低。Hsp72超表达的动物有较低的APAP蛋白加合物，并避免氧化应激和APAP-/ MCD诱导的细胞死亡。Hsp72-LAP小鼠/肝细胞显示出明显的JNK活化j减弱。Hsp72的过表达并不影响脂肪变性的发展，也不影响Mallory-Denk 小体的形成程度。
我们的结果表明人类肝脏疾病出现Hsp72诱导，由于其广泛的肝脏保护作用，Hsp72是一个有吸引力的治疗靶点。
Hsp72是一种应激诱导的保护性蛋白。我们的数据表明，在慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎患者中，它是上调的。此外，hsp72 -过度表达小鼠可以避免各种肝脏应激情况。
吉林大学第一临床医院 肝胆胰内科 庞梦圆 华瑞 报道
