失代偿期肝硬化（dACLD）与显著的发病率和死亡率相关。患者发展为门静脉高压（PH）相关并发症，如食管静脉曲张出血和腹水，标志着进入失代偿期肝硬化，预后显著恶化。全身炎症（SI）与肝硬化密切相关，随着肝硬化的严重程度增加，全身炎症参数（如C反应蛋白CRP和IL-6显著增加，尤其在有腹水的dACLD患者中。这种全身炎症水平的增加与肝硬化和门静脉高压患者的细菌易位相关。与肠道-肝脏轴和全身炎症密切相关的慢加急肝衰竭（ACLF），是一种以肝脏和肝外器官衰竭为特征的综合征。经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）的植入是失代偿期肝硬化(dACLD)患者的一种重要且有效的治疗选择，因为它可改善门静脉高压和相关并发症，从而改善临床结局。已经证明TIPS降低了严重静脉曲张出血和顽固性或复发性腹水患者的死亡率。先前的一项研究表明，TIPS植入时较高的CRP水平与随访期间ACLF和死亡率较高有关。然而，缺乏TIPS植入后炎症标志物动态变化的数据。

2024年12月17日，奥地利维也纳医科大学医学 III 系胃肠病学和肝病学科Kornfehl等在JHEP Reports上发表最新研究成果，该研究纳入了109名因腹水或门静脉高压出血接受TIPS手术的肝硬化患者，评估了术前及术后3个月和6个月的IL-6、CRP和LBP水平。结果显示，TIPS后IL-6水平显著下降，且与低风险的ACLF和肝相关死亡相关。这一发现表明，TIPS手术能显著改善肝硬化患者的全身炎症状况，IL-6水平的下降可作为预测患者预后的有用指标。    本研究纳入了在维也纳医科大学(NCT03409263,n=58) 和汉诺威医学院 (NCT04801290，n=51) 接受选择性植入覆盖式TIPS治疗复发性/难治性腹水或门脉高压性出血的患者。在基线(BL)、3个月(3M)和随访6个月(M6；汉诺威队列)或9个月后(M9；维也纳队列)评估了IL-6；仅在维也纳队列中评估了C反应蛋白 (CRP) 和脂多糖结合蛋白(LBP)。在109名接受TIPS治疗的患者中（66.1% 为男性，中位年龄 57 岁），主要（72.4%）根据腹水指征进行治疗，中位 BL IL-6 水平为 10.5 pg/mL；41.3%（n=45/109）的患者 IL-6 ≥14 pg/mL。从 BL 到 M3，63.8%（n=37/58；维也纳队列）和 68.6%（n=35/51；汉诺威队列）患者的 IL-6 水平分别下降。CRP（62.1%）和 LBP（77.4%）也观察到了类似的下降率。随访期间，41 名 (37.6%) 患者出现 IL-6 显著降低 (≥基线的 50%)。调整年龄、白蛋白和 MELD 后的组合队列中的竞争风险回归显示，M3 时 IL-6 降低是 ACLF (asHR：0.26; 95%CI：0.09~0.77; P=0.016) 和肝脏相关死亡 (asHR：0.26; 95%CI：0.07~0.95; P=0.042) 发展的独立保护因素。

全身炎症是失代偿性晚期慢性肝病 (dACLD) 患者疾病进展的主要驱动因素。本研究表明，在两个不同的欧洲肝硬化患者队列中，选择性TIPS植入后，全身炎症（即白细胞介素 6 [IL-6]）有效且持续地减少。TIPS植入后脂多糖结合蛋白减少表明细菌移位减少。TIPS植入后3个月IL-6降低是ACLF和肝脏相关死亡的保护因素。因此，该研究的结果表明 TIPS 以具有临床意义的方式减少全身炎症。

摘译自KORNFEHL A, TIEDE A, HEMETSBERGER P, et al. Decreasing interleukin-6 levels after TIPS predict outcomes in decompensated cirrhosis[J]. JHEP Reports, 2024. DOI: 10.1016/j.jhepr.2024.101308. [Epub ahead of print] 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 冯悦 高沿航  报道）