在慢性肝病患者中，肝功能异常急性恶化的情况被称为慢加急性肝病（AoCLD）。细菌感染是老年AoCLD患者最常见的急性失代偿并发症，主要归因于多种易感因素，包括免疫系统抑制、肝脏清除功能受损和营养不良。老年AoCLD患者的细菌感染常伴随肝功能迅速恶化、严重的肝外器官衰竭以及较高的短期死亡率。这对医疗保健体系和政府经济构成了重大挑战。然而，及时有效地诊断老年AoCLD患者的细菌感染是复杂而具有挑战性的。这一困难源于急性感染的非典型临床表现，这可归因于免疫衰老和昂贵且耗时的常规微生物检测。然而，在疑似感染的老年患者中常规预防性使用抗菌素可导致不良反应增加，如肝功能障碍加剧、耐药菌的出现和肠道菌群失调。因此，迫切需要一种快速诊断工具来识别老年AoCLD患者的细菌感染，并促进微生物试验和抗菌治疗的使用。因此，我们开发了一个新的模型，用于及时识别老年AoCLD患者的细菌感染风险，该模型使用了来自中国各地的大型前瞻性多中心队列数据。
分析了来自 CATCH-LIFE 队列的 809 名 60-80 岁个体的数据。参与者以 7：3 的比例随机分配到训练组和内部验证组。使用来自中南大学湘雅医院的 336 名老年慢加急性肝病住院患者的独立队列对模型进行外部验证。在训练队列，我们将满足以下任一条件的变量进一步纳入多因素logistic回归进行分析【（i）单因素分析中p值小于0.05；（ii）LASSO回归中系数为非零；（iii）单因素logistic分析中p值小于0.05】。最后，在多变量逻辑分析中，p值小于0.05的变量被确定为老年 AoCLD患者细菌感染的预测因子。 使用曲线下面积 （AUC）、校准图和内部以及外部验证队列中的决策曲线分析评估模型性能。确定两个不同的临界值来对老年AoCLD患者的感染风险进行分层。 与未感染组相比，感染组表现出更高比例的酒精性肝病(24.6% vs 16.2%，p = 0.007)、黄疸(48.4% vs 32%，p < 0.001)和腹水(66% vs 53.4%，p = 0.001)。此外，感染组中老年患者的白细胞计数(WBC, 5 ×10^9/L vs 4 × 10^9/L, p < 0.001)、中性粒细胞比例(70% vs 65%， p < 0.001)、总胆红素(TB, 5 mg/dL vs 2 mg/dL, p < 0.001)、c反应蛋白(CRP, 13.5 mg/L vs 7 mg/L, p < 0.001)和凝血酶原时间水平显著升高(PT，17s vs 15s,p < 0.001)。相反，他们的丙型肝炎感染比例 (2.87% vs. 8.01%， p = 0.01)、白蛋白(ALB, 29 g/L vs. 31 g/L, p < 0.001)和血钠- (Na+ ，137 mmol/L vs 139 mmol/L, p < 0.001)显著降低。老年人的感染率明显高于年轻人(30.28% vs 18.85%， p < 0.001)。肺部感染占主导地位，占所有感染的 93%。革兰氏阴性菌是最常分离出的病原体，占该人群病例的 64%。 为识别细菌感染而开发的新模型包括三个变量：肝硬化、中性粒细胞绝对值和 C 反应蛋白 （CRP） 水平。训练、内部和外部验证数据集的 AUC 在识别细菌感染方面表现出很高的准确性（训练数据集的 AUC = 0.805，内部验证数据集的 AUC = 0.848，外部验证数据集的 AUC = 0.838）。该模型在检测老年AoCLD患者的细菌感染方面显著优于单独的中性粒细胞计数、CRP 水平和降钙素原水平。为了促进临床决策，我们定义了两个预测概率的临界值：32.2% 的低临界值以排除细菌感染，以及 47.9% 的高临界值以确认细菌感染。 分别在训练集和验证集中，对该诊断模型进行了验证。结果表明，训练队列和内部验证队列的AUC分别为0.805（95%CI：0.763-0.848）和0.848（95%CI：0.797-0.899）。两个队列中的校准图形均显示标准曲线与预测曲线高度重合，临床决策曲线显示在较大的阈值范围内有理想的净获益率，表明该列线图是一个有效准确及方便实用的临床工具。
我们的模型有助于早期、精确地诊断老年AoCLD患者的细菌感染，从而促进及时干预以防止不良后果。
摘译自：Zou J, Li H, Deng G, Wang X, Zheng X, Chen J, Meng Z, Zheng Y, Gao Y, Qian Z, Liu F, Lu X, Shi Y, Shang J, Huang Y, Chen R. Novel and simplified model for the precise identification of concurrent bacterial infections in patients aged 60 years and older with acute-on-chronic liver diseases: a nationwide, multicentre, prospective cohort study. Hepatol Int. 2025 Jul 28. doi: 10.1007/s12072-025-10855-x. Epub ahead of print. PMID: 40719973.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 宋雨泽 温晓玉 报道）
