
药物性肝损伤(DILI)是临床常见药物不良反应,轻者仅肝功能指标异常,重者可诱发急性肝衰竭,但基层医疗机构中DILI的真实发病负荷、致病药物谱与早期筛查手段缺乏前瞻性人群数据支撑;基层多病共存、多重用药普遍,大量轻症DILI易漏诊,且暂无统一、高效的实验室预警判定标准。本研究依托巴塞罗那基层医疗人群开展前瞻性队列,明确基层DILI发病率、致病药物、临床结局,并验证肝功能生化预警阈值的诊断效能。
2026 年6月12日,巴塞罗那医院诊所 Anna Pocurull 团队于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》在线发表一项基于社区人群的前瞻性研究。研究覆盖巴塞罗那3家基层医疗中心,纳入 2022年8月—2024 年7月全部成年居民91798 名;依托电子病历搭建自动化实验室预警系统,对满足 DILI 生化阈值人群(ALT≥5 倍正常值上限、ALP≥2 倍正常值上限、ALT≥3倍正常值上限且总胆红素>2倍正常值上限)进行肝病专家复核,排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、胆道疾病等其他肝损伤病因,采用 RUCAM 评分判定药物肝损伤因果关联;统计指标包含年发病率、致病药物处方暴露风险、各类生化预警标准阳性预测值、患者临床转归,采用 Stata 17.0完成统计学分析。 结果显示,38112名完成肝功能检测的患者中,153人达到预警标准,最终确诊20 例DILI,年发病率为每10万居民 10.9例(95% 置信区间 6.7-16.8)。所有病例均为轻度肝损伤,70% 为肝细胞型损伤,停用致损药物后肝功能完全恢复。ALT≥5倍ULN诊断 DILI 的阳性预测值最高(25%)。最常见致损药物类别为镇痛药物(40%)、他汀类(20%)、膳食/草药补充剂(20%)。按每万张处方统计相对发病风险,安乃近(4.5 例/万张处方)、双氯芬酸(3.5例/万张处方)风险最高。
本研究证实基层社区DILI以轻症为主、预后良好,镇痛药物、他汀、膳食保健品是社区最主要致肝损伤诱因,临床接诊肝功能异常患者需主动询问保健品、止痛药物使用史;ALT≥5倍正常值上限可作为基层DILI自动化筛查核心预警标准,医疗机构可搭建电子病历联动实验室预警系统,实现早期识别、及时停药干预。研究局限性:1、确诊 DILI 仅20例,样本量偏小,部分统计学关联检验效能不足。2、单中心巴塞罗那地区研究,处方习惯、人口特征不同地区结果难以完全外推。3、仅纳入公立基层电子病历,私立诊所处方数据缺失,可能轻微低估药物暴露量。综合来看,本研究填补了基层社区药物性肝损伤流行病学空白,为全科门诊肝功能异常规范化筛查、用药安全监测提供直接临床依据;后续需开展多中心、不同人种队列研究,完善国内基层DILI筛查与用药安全管理规范。
摘译自 POCURULL A, CANGA E, GONZÁLEZ-DE PAZ L, et al. Incidence of Drug-Induced Liver Injury in the Urban Primary Care Setting[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2026 . DOI: 10.1016/j.cgh.2026.06.014.[Epub ahead of print]
(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 任昱霖 温晓玉 报道)




