逍遥散出自《太平惠民和剂局方》，是临床治疗肝郁脾虚证的经典复方，沿用已逾九百年。对乙酰氨基酚（APAP）过量是临床上急性药物性肝损伤（DILI）最主要诱因，该病发病迅速、重症病死率高，其部分临床表现与中医肝郁脾虚证候高度重合。现有研究多聚焦逍遥散直接对肝细胞的保护效应，逍遥散是否通过肠道菌群介导发挥保肝作用尚不明确，解析肠-肝轴介导的药效机制可为中药复方防治DILI提供新的理论依据。

2025年12月19日，山西中医药大学肿瘤免疫整合医学实验室熊亚君、王丹、史新丽等团队共同研究发现。该研究构建APAP诱导BALB/c小鼠药物性肝损伤体内模型，设置低、中、高不同剂量逍遥散干预组，检测血清ALT、AST评估肝损伤程度，肝脏组织行H-E染色评估病理改变；运用16S rRNA测序结合qPCR分析肠道菌群结构；采用抗生素鸡尾酒构建伪无菌小鼠，用来验证肠道菌群是否介导逍遥散的保肝效果；通过结肠组织H-E、PAS染色、紧密连接蛋白免疫组化、血清LPS、DAO水平评价肠道屏障功能；液相色谱-质谱检测血清及肝脏组织代谢物；Western blot检测肝脏GLYAT蛋白表达水平。结果提示逍遥散可剂量依赖性降低APAP诱导升高的ALT、AST，减轻肝脏坏死及炎症浸润；逍遥散能够纠正APAP所致的肠道菌群失调，提升菌群多样性，显著上调嗜酸乳杆菌丰度；伪无菌小鼠模型证实，清除肠道菌群后逍遥散的保肝作用几乎消失；补充嗜酸乳杆菌可以复原药效，改善肠道屏障完整性；代谢组学显示完整肠道菌群存在时逍遥散可提升血清马尿酸水平；嗜酸乳杆菌是逍遥散上调肝脏解毒蛋白GLYAT的必要条件，嗜酸乳杆菌与逍遥散可协同升高肝脏GLYAT蛋白表达。

该研究证实逍遥散并非直接作用于肝脏，而是依靠重塑肠道菌群，富集嗜酸乳杆菌，一方面修复肠道黏膜屏障，减少内毒素入血；另一方面经肠-肝轴上调肝脏GLYAT蛋白表达，增强肝脏代谢解毒能力，最终缓解APAP介导急性肝损伤。本研究阐明中药复方逍遥散“肠源护肝”全新机制，弥补既往只关注肝细胞靶点的研究局限。本研究局限在于仅为动物实验，缺乏临床患者样本验证；未开展GLYAT基因敲除小鼠进一步因果验证。该研究启示，逍遥散联合嗜酸乳杆菌益生菌，有望成为急性药物性肝损伤潜在的防治联合策略，为中药复方肠-肝轴机制研究提供参考思路。

摘译自Xiong Y, Wang D, Shi X, et al . Xiaoyao powder attenuates acetaminophen-induced liver injury through modulating gut microbiota and upregulating GLYAT[J]. J Ethnopharmacol , 2026 . DOI: 10.1016/j.jep.2025.121079. [Epub ahead of print] 

（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 娄子璇 温晓玉  报道）