代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，定义为影像学肝脂肪变合并至少 1 项心脏代谢危险因素（超重/肥胖、2 型糖尿病、高血压、高甘油三酯血症或低高密度脂蛋白胆固醇），疾病谱从单纯脂肪变性逐步进展至肝硬化乃至肝移植。MASLD 不仅是肝脏疾病，更被广泛视为累及肝外器官的系统性代谢疾病：大量证据表明，其显著升高慢性肾脏病（CKD）发病风险，且独立于传统心血管代谢危险因素。肝纤维化分期是预测肝相关及全因死亡最强的组织学特征，但肝活检的有创性限制了其在大型人群中的应用。FIB-4指数由年龄、AST、ALT 与血小板计数计算得出，是经充分验证的无创肝纤维化替代指标； EASL –EASD –EASO 2024 指南推荐其作为基层医疗纤维化风险分层的首选筛查工具，并采用年龄调整阈值（<65 岁 ≥1.3，≥65 岁 ≥2.0）。土耳其人群 MASLD 患病率约 48.3%，近十年显著上升，但此前尚无全国性研究评估肝纤维化严重程度与肾功能的关系。本研究旨在依托大型全国代表性 MASLD 队列，探讨 FIB-4 定义的肝纤维化是否与估算肾小球滤过率（eGFR）降低独立相关，并分析年龄与心脏代谢风险负担的修饰作用。
本研究为土耳其全国性、多中心 DAHUDER MASLD 研究的前瞻性数据横断面分析，覆盖全国 31 个省 44 个内科门诊，代表全部 12 个统计区域，共纳入 10,873 例 MASLD 成人。排除妊娠、急性炎症、活动性恶性肿瘤、既往减重手术、过量饮酒（女性>20 g/d、男性>30 g/d）及病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、Wilson病、血色病等特定慢性肝病。MASLD 定义为超声示肝脂肪变（肝实质回声较肾皮质增强）合并至少 1 项心脏代谢危险因素；eGFR 采用 CKD-EPI（2009）肌酐公式计算；FIB-4 高危判定遵循 EASL –EASD –EASO 指南年龄分层阈值。统计分析采用 t 检验、 χ² 检验、Pearson相关，并按年龄分层（<65 岁、≥65 岁）建立多因素线性回归模型（校正糖尿病、高血压、 BMI、性别、SGLT2 抑制剂使用及尿酸），辅以 KDIGO 分期比较与限制性立方样条（RCS）分析。结果显示：高 FIB-4 者占 11.2%（n=1219）；高 FIB-4 组 eGFR 显著低于低 FIB-4组（85.37±21.08 vs 94.18±20.17 mL/min/1.73 m² , p<0.001），FIB-4 评分与 eGFR 呈显著负相关（r=-0.149，p<0.001）。年龄分层多因素分析中，FIB-4 评分在两组均为 eGFR降低的独立预测因子：<65 岁 B=-2.586（95%CI-3.025~-2.148，p<0.001）， ≥65 岁B=-1.384（95%CI -2.326~-0.443，p=0.004）。eGFR 随心脏代谢风险评分递增呈剂量依赖性下降，由最低风险组（评分 1）约 105 mL/min/1.73m² 降至最高风险组（评分 5）约 87 mL/min/1.73 m² , 同期 FIB-4 评分自 0.73 升至 1.03。KDIGO 分期显示高 FIB-4 组G3 –G4 期占比显著更高（<65 岁 χ²=116.2，p<0.001； ≥65 岁 χ²=17.8，p=0.001）。多因素模型中，高血压为两组最强预测因子，尿酸亦独立相关且老年组效应更强 ( ≥65 岁B=-4.553，95%CI -5.235~-3.871，p<0.001）；RCS 分析提示 FIB-4 与 eGFR 呈非线性关系（p<0.001），FIB-4 约 0.8 – 1.0 以上 eGFR 持续下降，低值段相对上升符合早期糖尿病/肥胖相关肾小球高滤过；按糖尿病、高血压状态分层的敏感性分析结果稳健，糖尿病亚组关联数值更强。
本研究为首项在全国范围内证实土耳其 MASLD 人群中肝纤维化严重程度与肾功能减退独立相关的大型研究：FIB-4 定义的肝纤维化在传统心血管代谢危险因素之外，独立预测 eGFR 降低，且该关联在两个年龄层、糖尿病/高血压亚组中均稳健，并呈明显剂量-反应趋势。FIB-4 指数简单、经济、可重复，不仅可用于肝纤维化分期，更可作为整合性的心-肝-肾风险评估工具，指导 MASLD 患者一体化风险管理。临床医生在评估 MASLD 患者时除肝功能外应系统监测肾功能，高 FIB-4 患者应加强 CKD 随访与早期干预。多重心脏代谢危险因素共存提示更晚期纤维化与更重肾损害，药物选择上宜优先兼具肝脏与肾脏保护作用的 GLP-1 受体激动剂与 SGLT2 抑制剂，本队列仅 17.5% 患者坚持规律运动，凸显生活方式干预的迫切性。该项研究的不足之处在于：横断面设计无法推断因果；脂肪肝诊断依赖超声而非活检金标准，超重/肥胖人群超声敏感性下降可能影响队列构成与纤维化分层；FIB-4 受年龄影响、老年人群特异度降低；缺少糖尿病/高血压病程及 ACEI/ARB 用药数据；心脏代谢风险评分为简单加和，未捕捉单项危险因素严重度与持续时间。该研究以超万人全国性真实世界数据，将“肝纤维化无创评估”与“肾损害风险分层”直接桥接，进一步强化 MASLD作为系统性代谢疾病的管理理念，FIB-4 无需额外检查成本，可在基层门诊一站式完成肝纤维化与肾脏风险的初筛分流，对资源有限的临床场景具有突出的可操作性与推广价值。
摘译自Sumbul HE, Kirik A, Yaylaci S, et al. Hepatic fibrosis severity assessed by FIB-4 index is independently associated with reduced kidney function in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a nationwide multicenter study from Türkiye. Hepatol Int , 2026 . DOI: 10.1007/s12072-026-11139-8. Epub ahead of print.[Epub ahead of print]
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 曹思睿 华瑞 报道）
