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接受β受体阻滞剂治疗的门静脉高压肝硬化患者发生门静脉血栓形成的风险:一项多中心队列研究

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发布日期:2026-09-23
作者:朱莉 辛桂杰

肝硬化是门静脉血栓(PVT)的重要病因之一。门静脉高压导致门静脉血流速度减慢、血管内皮损伤及凝血-抗凝平衡失调,共同构成PVT形成的病理生理基础。非选择性β受体阻滞剂(NSBB)通过降低心输出量和内脏血流减少门静脉压力,是预防食管静脉曲张破裂出血的一线药物。然而,NSBB在降低门静脉压力的同时可能进一步减慢门静脉血流速度,理论上可能增加PVT风险。既往关于NSBB与PVT关联的研究结论不一,且缺乏在曲张静脉套扎(EVL)后这一特定临床场景下的大规模头对头比较证据。此外,不同NSBB(普萘洛尔与卡维地洛)对PVT风险和远期生存的影响是否存在差异,目前尚不清楚。

2026年7月2日,埃及首都大学医学院Mohamed El-Kassas教授作为通信作者,在国际肝病学期刊 《Liver International》 在线发表了题为“Portal Vein Thrombosis Risk in Cirrhotic Patients With Portal Hypertension on Beta-Blockers: A Multi-Institutional Real-World Study”的研究论文。该研究依托TriNetX美国合作网络(涵盖68家医疗机构、超过1.1亿例患者的去标识化电子健康记录数据),纳入2010年至2024年间诊断为肝硬化和门静脉高压并接受EVL的成年患者,通过倾向性评分匹配(1:1,匹配变量包括年龄、性别、种族、2型糖尿病、高血压、缺血性心脏病、心力衰竭、炎症性肠病、真性红细胞增多症、肝性脑病、腹水、既往曲张静脉出血史、TIPS置入、INR、总胆红素及白蛋白)均衡组间基线特征,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估NSBB暴露与PVT发生及全因死亡率的关联。研究发现:(1)在匹配后的4296对队列中,NSBB组PVT累积发生率显著高于无NSBB组(9.5% vs 5.4%,RR=1.765,95%CI 1.500-2.077),NSBB组PVT风险增加39.3%(HR=1.393,95%CI 1.177-1.649,p=0.016)。(2)亚组分析显示,普萘洛尔组PVT发生率为8.7%,显著高于卡维地洛组的6.6%(RR=0.757,95%CI 0.595-0.962);卡维地洛组与无NSBB组的PVT发生率无统计学差异(6.6% vs 5.9%,RR=1.119,95%CI 0.858-1.460)。(3)在生存分析方面,尽管NSBB组的粗死亡率略高于无NSBB组(26.1% vs 23.9%,RR=1.091),但时间-事件分析显示NSBB组校正后死亡风险降低15.7%(HR=0.843,p<0.001)。(4)卡维地洛组的死亡率显著低于普萘洛尔组(17.1% vs 30.4%,RR=0.563,95%CI 0.499-0.636),也显著低于无NSBB组(17.4% vs 24.2%,RR=0.716,95%CI 0.629-0.814);Cox回归显示卡维地洛较无NSBB降低死亡风险22.8%(HR=0.772,p<0.001)。

该研究首次在EVL术后场景下证实:NSBB整体与PVT风险增加相关,但主要由普萘洛尔驱动;卡维地洛不增加PVT风险,且生存获益显著优于普萘洛尔和单纯EVL,为临床优选卡维地洛提供了真实世界证据。但作为回顾性研究,无法确立因果关系,且数据库缺乏用药剂量、时长、禁忌证等关键信息,未用药组可能包含临床禁忌患者;使用Kaplan-Meier估计存在死亡竞争风险,可能高估PVT真实发病率,需前瞻性研究进一步验证。



摘译自Abosheisha H, Elfert K, Abusuliman M, et al. Portal Vein Thrombosis Risk in Cirrhotic Patients With Portal Hypertension on Beta-Blockers: A Multi-Institutional Real-World Study[J]. Liver International, 2026 . DOI: 10.1111/liv.70843.[Epub ahead of print] 

 (吉林大学第一医院肝胆胰内科 朱莉 辛桂杰  报道)


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