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肝硬化患者骨骼肌丢失速率及其临床预测因素

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发布日期:2026-09-16
作者:艾娜 高沿航

肌少症是肝硬化患者常见且具有重要临床意义的并发状态,约影响30%~70%的患者,并与肝失代偿、感染、住院时间延长、生活质量下降以及肝移植前后死亡风险增加相关。近年来,骨骼肌逐渐被视为肝硬化管理中潜在的可干预靶点,但既往研究更多关注某一时点“肌肉量是否偏低”,对于骨骼肌随时间自然变化的速度、哪些临床因素会加速肌肉丢失,以及这种动态变化能否提供超越传统指标的预后信息,仍缺乏较大样本的纵向数据。尤其在肝移植候补人群中,明确骨骼肌丢失的自然轨迹,不仅有助于风险分层,也直接关系到未来营养、运动或药物干预试验的效应量估计与终点设计。

2026年7月30日,美国加利福尼亚大学旧金山分校(University of California San Francisco,UCSF)Jennifer C. Lai团队在《Gut》在线发表研究,共同第一作者为Tsung-Chieh Yang和Nghiem Bao Ha,通讯作者为Jennifer C. Lai。研究基于前瞻性Functional Assessment in Liver Transplantation(FrAILT)队列开展二次分析,纳入2015年2月至2021年1月期间处于肝移植候补状态、且至少接受2次合格腹部CT检查的成年门诊肝硬化患者。研究者在第3腰椎(L3)水平定量骨骼肌面积,并按身高平方校正得到骨骼肌指数(SMI),进一步计算SMI年化百分比变化率(ΔSMI/year%);将肌肉下降最快的四分之一患者定义为快速肌肉丢失(RML,即ΔSMI/year%<−7.4%)。主要结局为肝移植候补名单死亡,即死亡或因病情过重、不再适合肝移植而被移出候补名单。670例受筛患者中最终364例进入分析,中位年龄62岁,男性占68%,MELD-Na中位数为12分;全队列SMI年化变化率中位数为−1.6%(四分位距−7.4%~+3.7%)。RML共91例,其腹水比例高于非RML组(64% vs 46%),MELD-Na也更高(13 vs 12)。多因素Logistic回归显示,腹水(OR 1.77,95%CI 1.00~3.12)和较高MELD-Na(每增加1分,OR 1.06,95%CI 1.00~1.13)与RML独立相关。RML患者12个月和24个月的候补名单死亡累积发生率分别为32%和75%,明显高于非RML患者的10%和27%(log-rank p<0.001)。校正年龄、性别、腹水、肝性脑病、MELD-Na、肝脏衰弱指数以及基线SMI或肌少症后,RML仍与候补名单死亡独立相关(HR 3.43~3.52,均p<0.001)。

该研究的核心价值在于把肝硬化肌少症的评估从“某一时点肌肉少不少”推进到“肌肉正在以多快速度下降”。动态SMI变化与候补名单死亡保持独立关联,提示连续体成分评估可能为传统MELD-Na、腹水和衰弱评价之外提供额外的风险信息,并可为未来抗肌少症临床试验的效应量估计提供依据。不过,本研究仍有明显局限:CT检查由临床需要驱动而非按方案固定实施,大量无随访CT患者被排除,使最终队列HCC比例较高且MELD-Na整体偏低;研究为单中心肝移植候补人群,饮食和体力活动资料不完整,骨骼肌也仅在两个时间点测量。因而,−7.4%/年的RML界值尚不能直接作为普遍临床阈值。未来仍需多中心、按固定时间点重复测量的前瞻性研究验证,并进一步回答减缓肌肉丢失能否真正改善临床结局。



摘译自 Yang T-C, Ha NB, Fan B, et al . Rate and clinical predictors of skeletal muscle loss in patients with cirrhosis[J]. Gut , 2026 . DOI:10.1136/gutjnl-2026-339159.[Epub ahead of print] 

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 艾娜 高沿航  报道)


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