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不同年龄人群饮酒与肝细胞癌发病风险的全国队列研究

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发布日期:2026-09-11
作者:任昱霖 温晓玉

饮酒是肝细胞癌(HCC)明确的危险因素,但饮酒对肝癌的影响是否存在年龄差异尚缺乏大样本人群证据。不同年龄段肝脏代谢、损伤修复能力存在差异,酒精相关肝损伤的累积效应可能随年龄改变;既往研究大多未按年龄分层解析饮酒与HCC的关联,难以支撑分年龄层的肝癌风险评估与个体化防控策略。本研究依托韩国全国医保数据库开展大样本队列,探究不同年龄层饮酒量、饮酒模式与肝细胞癌发病风险的关联。

2026年7月23日,韩国延世大学Mi Na Kim团队于《JHEP Reports》在线发表一项全国性人群队列研究。研究纳入2009年参与韩国国民健康体检、年龄≥20 岁受试者4234445名,剔除基线肿瘤病史、随访首年内发生HCC或死亡及关键资料缺失人群,最终 3869084名纳入分析,中位随访11.3年;通过健康筛查问卷采集饮酒相关信息,将受试者分为不饮酒、轻中度饮酒(男性<30 g /天,女性<20 g /天)、重度饮酒(男性≥30 g /天,女性≥20 g /天);基于ICD-10编码及癌症专项报销代码确定新发肝细胞癌终点;校正人口学、生活方式、体质量指数、糖尿病、慢性病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化等混杂因素,采用多变量Cox比例风险回归模型分析不同年龄组(20-39岁、40-59岁、≥60岁)饮酒与HCC风险的关联,同时开展竞争风险分析、亚组分层及多重敏感性分析。结果显示随访期间共新发肝细胞癌20475例。整体人群中,相比不饮酒人群,重度饮酒显著升高HCC发病风险(校正HR=1.28,95% CI 1.22-1.34),轻中度饮酒未观察到HCC风险升高。按年龄分层后可见饮酒的致癌效应存在显著年龄异质性:2039岁年龄组,无论轻中度还是重度饮酒,均未显著增加HCC发病风险;4059岁、≥60岁年龄组,重度饮酒可显著升高HCC风险,校正HR分别为 1.11(95% CI 1.05-1.18)、1.47(95% CI 1.38-1.57),高龄人群风险升高幅度更为突出。10年HCC累积风险方面,重度饮酒人群20-39岁为 0.07%,40-59岁为0.73%,≥60岁高达2.51%。≥60岁组随饮酒量上升,HCC风险呈显著剂量-反应关系(P for trend<0.001);饮酒频率、单次饮酒量分析同样提示,高龄人群受饮酒的不良影响更显著。亚组分析提示饮酒对HCC的风险效应在男性、吸烟者、糖尿病患者群体中更强。敏感性分析、竞争风险模型均证实主结果稳健;基线饮酒量升高可增加后续HCC风险,而重度饮酒者降低饮酒量可部分降低 HCC发生风险。

本研究证实饮酒与肝细胞癌的关联存在年龄差异,重度饮酒主要增加40岁以上尤其是老年人群的HCC发病风险,为实施年龄分层的肝癌风险筛查、预防干预提供流行病学依据;临床工作中需重点关注中老年重度饮酒人群,开展个体化风险分层,对该群体实施戒酒或减量干预。本研究存在局限:饮酒情况依靠基线问卷自我报告,缺少全生命周期饮酒史数据,随访过程中饮酒行为动态变化未能持续更新;虽开展敏感性分析,但仍无法完全排除既往饮酒人群归入不饮酒组带来的 “戒酒者偏倚”;为韩国人群数据,结论不能直接照搬至其他人种;累积风险为人群层面统计结果,不可直接作为肝癌监测的个体化阈值。综合来看,该大样本全国队列揭示了年龄修饰饮酒致肝癌的风险效应,提示应当推行适配年龄的HCC风险评估策略;后续需要更多多中心、多民族研究,完善适合我国人群的饮酒相关肝癌风险分层管理方案。



摘译自 Mi Na Kim, Kyungdo Han, Dong Yun Kim, et al.The impact of alcohol consumption on the risk of hepatocellular carcinoma across different age groups: A nationwide cohort study [J].JHEP Rep, 2026 . DOI: 10.1016/j.jhepr.2026.101975.[Epub ahead of print] 

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 任昱霖 温晓玉 报道)


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