酒精相关肝硬化（AaC）是全球肝硬化相关死亡的主要原因之一。持续饮酒会加速疾病进展，导致肝功能失代偿和死亡，持续饮酒者5年生存率仅约30%~40%，而实现持续戒酒者可提升至60%~80%。然而，由于对肝毒性的担忧以及肝硬化患者被系统性排除在药物试验之外，目前尚无任何药物获批用于肝硬化合并酒精使用障碍（AUD）患者。纳曲酮作为µ-阿片受体拮抗剂，在非肝硬化AUD患者中疗效确切，但因超治疗剂量（≥300 mg/天）下的肝毒性警告，其在该人群中的应用一直受限。因此，评估纳曲酮在代偿期AaC患者中的安全性和有效性，对于填补这一临床空白具有重要意义。

2026年，印度新德里肝脏与胆汁科学研究所Manasa Alla、S. M. Shasthry及Shiv Kumar Sarin等团队开展了一项双盲、安慰剂对照随机试验（NAL-CI Trial），纳入100例代偿期AaC合并DSM-5 AUD的患者，按1:1随机分配至纳曲酮（50 mg/天）组或安慰剂组，治疗12周，两组均接受标准化心理社会支持。主要终点为12周时点戒酒率（治疗最后4周内无饮酒）。结果显示，纳曲酮组12周戒酒率为64%（32/50），显著高于安慰剂组的22%（11/50）（p < 0.001；OR 10.86，95% CI: 1.89–62.2）。纳曲酮组3个月时的少量复饮率显著低于安慰剂组（28% vs 54%，p = 0.008），重度复饮率呈下降趋势（12% vs 28%，p = 0.07）。此外，纳曲酮组渴求评分降幅约为安慰剂组的2倍（OCDS-O: 6.63 vs 9.29；OCDS-C: 6.35 vs 9.02，p < 0.01）。安全性方面，无患者出现可归因于研究药物的肝功能失代偿，两组均未观察到AST/ALT升高超过正常值上限5倍，不良事件组间可比。

该研究首次以随机对照试验证据证实，纳曲酮50 mg/日在代偿期酒精相关肝硬化合并AUD患者中安全有效，戒酒率较安慰剂提高近3倍，且显著降低渴求和复饮风险。研究结果直接挑战了因肝毒性顾虑而在肝硬化患者中常规回避纳曲酮的临床实践，支持纳曲酮作为该人群的药物治疗选择，为这一既往无药可用的患者群体提供了新的治疗希望。未来仍需更大规模、多中心、更长随访时间的研究，并纳入女性及更晚期肝病患者，以进一步验证其普适性和长期疗效。

摘译自Alla M, Varshney M, Bhardwaj A, et al. Naltrexone Is Superior to Placebo for Abstinence and Craving Reduction in Alcohol-Associated Cirrhosis:NAL-CI Trial[J]. Liver Int , 2026 . DOI: 10.1111/liv.70845.[Epub ahead of print] 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘嘉琦 华瑞  报道）