非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种进行性疾病，没有已知的有效药物治疗。开关相关蛋白70(SWAP70)是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，参与多种细胞过程的调节。然而，SWAP70在NAFLD中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨SWAP70在NAFLD中的作用及机制。
结果表明，代谢刺激后小鼠和肝细胞中SWAP70的表达显著增加。SWAP70 在肝细胞中的过表达抑制了脂质沉积和炎症，而 SWAP70 基因敲除则产生相反的作用。通过使用高脂肪、高胆固醇饮食喂养，且经肝细胞特异性 SWAP70基因敲除和过表达小鼠，我们证明 SWAP70 通过抑制脂质堆积、炎症反应和纤维化来抑制非酒精性脂肪性肝炎的进展。物理上，RNA-Seq分析和免疫沉淀分析表明，SWAP70抑制Tak1结合蛋白1(TAB1)与转化生长因子β激活激酶1(TAK1)的相互作用，进而抑制Tak1的磷酸化和JNK/P38信号转导。抑制TAK1的活化可阻断SWAP70基因敲除引起的肝细胞脂质沉积和炎症反应。
SWAP70是一种保护性分子，可以通过抑制肝脏脂肪变性和炎症来抑制NAFLD的进展。SWAP70对于缓解NAFLD的进展可能很重要。
摘译自QIAN Q, LI Y, FU J, et al. Switch-associated protein 70 protects against nonalcoholic fatty liver disease via suppression of TAK1[J]. Hepatology, 2021. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1002/hep.32213.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 李朝霞 辛桂杰 报道）
