2023年4月， David Hsiehchen等学者以“Surrogate and modified endpoints for immunotherapy in advanced hepatocellular carcinoma”为题发表了一篇研究，支持使用RECIST ORR作为评估新兴治疗的适当信号发现措施。 免疫疗法已经改变了肝细胞癌（HCC）的治疗模式。替代终点和改良终点用于评估临床研究的早期成功率并指导临床实践。我们试图确定替代终点和对传统肿瘤反应标准（RECIST）的修改，包括改良的RECIST（mRECIST和免疫改良的RECEST），是否是预测免疫疗法治疗的HCC总生存率（OS）的有效措施。

对IMbrave150试验中接受阿替利珠单抗和贝伐单抗治疗的患者进行了个体水平的事后分析（N=279），并对接受免疫疗法治疗的多中心真实世界患者队列进行了横断面分析（N=328）。采用Kaplan-Meier法以2个月为界标时间点进行生存分析，评估ORR和OS之间的关系。这项研究纳入了2组研究，IMbrave150和RW队列。IMbrave150是一项随机3期试验，证明了阿替利珠单抗联合贝伐单抗与索拉非尼相比，在既往未接受系统治疗的Child-Pugh a病和晚期HCC患者中具有优越性。IMbrave150的数据通过公共数据共享平台Vivli进行访问。RW队列包括三个中心（2个在美国，1个在亚洲）的328名Child-Pugh A或B病患者，他们在初始或后续治疗中接受抗PD-1/L1疗法（阿替利珠单抗加贝伐单抗、派姆单抗或纳武利尤单抗）治疗。RW队列的纳入标准包括2019年1月至2022年1月期间在3个临床中心连续接受晚期HCC治疗的患者。 界标时间点分析显示，RECIST的客观缓解率（ORR）与更大的总生存时间相关，包括Child-Pugh A和B患者以及在一线或二线环境中接受免疫治疗的患者（IMbrave150:HR 0.24，95%CI 0.17-0.33；RW:HR 0.25，95%CI 0.15-0.43）（mRECIST:HR 0.30，95%CI 0.22-0.42；imRECIST:HR0.36，95%CI0.30-0.51）。由RECIST确定的无进展生存率仅与总体生存率中度相关，使用mRECIST或imRECIST未改善这种相关性。

本研究结果阐明了替代终点和修饰终点在免疫疗法治疗的HCC中的效用，并支持使用RECIST ORR作为评估新兴治疗的适当信号发现措施。与预期目的相反，mRECIST和imRECIST在预测OS益处方面没有提供有意义的改进。

摘译自LIM M, MUQUITH M, MIRAMONTES B, et al. Surrogate and modified endpoints for immunotherapy in advanced hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2023. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000494. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 李嘉杰 季慧范 报道）