急性肝衰竭（ALF）是一种危及生命的疾病，其特征是高度炎症和脓毒症导致的高死亡率免疫麻痹。本研究旨在描述ALF的代谢失调，并确定系统免疫反应是否通过溶血磷脂酰胆碱(LPC)-自紫杉素(ATX)-溶血磷脂酰胆碱酸(LPA)通路进行调节。
研究招募了96名ALF（急性肝衰竭）患者、71名健康对照（HC）、104名肝硬化患者和31名脓毒症患者。基于质子核磁共振（1HNMR）波谱的多变量统计分析、基于脂质组学的非靶向超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS），并通过靶向代谢组学质谱板验证了感兴趣的途径。分别用LPA（溶血磷脂酰胆碱酸）16:0、18:0、18:1培养外周血单个核细胞，用流式细胞术检测其免疫检查点表面表达。研究了单核细胞LPA受体（LPAR）转录水平的表达，并在体外检测LPAR的拮抗作用。
LPC（溶血磷脂酰胆碱0）6:0在ALF（急性肝衰竭）和HC（健康对照）之间具有高度的鉴别性。与HC和败血症相比，ALF中ATX（自紫杉素）和LPA（溶血磷脂酰胆碱酸）增加。预后不良的ALF患者的LPC 16:0、18:0和18:1降低。用LPA 16:0处理单核细胞增加了其PD-L1表达，降低了CD155、CD163和MerTK水平，而不影响T和NK/CD56+T细胞免疫检查点。 LPAR1和LPAR3在培养中的拮抗作用逆转了LPA对单核细胞MerTK和CD163表达的影响。与对照组相比，ALF（急性肝衰竭）患者的单核细胞中MerTK和CD 163的表达和上调有所不同，但LPARs基因除外。
LPC（溶血磷脂酰胆碱）减少是ALF（急性肝衰竭）患者预后不良的标志物。溶血磷脂酰胆碱(LPC)-自紫杉素(ATX)-溶血磷脂酰胆碱酸(LPA)轴似乎通过LPAR1和LPAR3调节ALF中的先天免疫应答。需要进一步研究以确定针对这些受体的新治疗剂。
摘译自TROVATO FM, ZIA R, ARTRU F, et al. Lysophosphatidylcholines modulate immunoregulatory checkpoints in peripheral monocytes and are associated with mortality in people with acute liver failure[J]. J Hepatol, 2022. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.10.031. [Epub ahead of print].
(吉林大学第一医院肝胆胰内科 阿米那 华瑞 报道）
