全世界估计有超过2.5亿人慢性感染HBV，每年估计有80万人死于HBV相关的肝硬化或肝细胞癌。核苷酸逆转录酶抑制剂(NrtIs)可通过多种机制减少病毒颗粒的产生，包括阻断前基因组（pg）RNA向HBV DNA的逆转录、阻止DNA延伸和抑制HBV蛋白启动。然而，它们并不能完全抑制病毒复制，研究表明，大约40%的HBeAg阳性患者和10%的HBeAg阴性患者在治疗开始1年后仍可检测到的HBV DNA。核心抑制剂是一类用于治疗慢性HBV (cHBV)的新型小分子药物，可干扰HBV复制周期的多个方面，包括衣壳组装过程、pgRNA包封和新的共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成。核心抑制剂已被证明对已知HBV基因型具有活性，耐药变异的基线发生率低。维比可韦（VBR）是一种口服给药、强效、选择性和泛基因型核心抑制剂，可诱导修改的、无功能的核心蛋白组装。2022年11月，约翰霍普金斯大学医学院Sulkowski MS,等在J Hepatol发表题为“Safety and efficacy of vebicorvir administered with entecavir in treatment-naïve patients with chronic hepatitis B virus infection”的论文，这项II期研究的目的是评估VBR联合NrtI治疗HBeAg阳性cHBV的初治患者的安全性和有效性，并验证加入VBR可更大程度抑制HBV病毒血症的的假设。

HBeAg阳性，无肝硬化的初治患者以双盲方式1：1的比例随机分配到每日一次VBR 300 mg + ETV 0.5 mg或安慰剂（PBO）+ ETV 0.5 mg，持续24周。主要终点是从基线到第12周和第24周的平均log10 HBV DNA的变化。两个治疗组的所有患者（PBO+ETV：12/12;VBR+ETV：13/13）均完成了这项研究。在第12周，VBR+ETV得到的log10 IU/ml HBV DNA（-4.45[1.03]）比PBO+ETV（-3.30[1.18]；p=0.0077）的基线降低程度更大。在第24周，VBR+ETV得到的log10 IU/ml HBV DNA（-5.33[1.59]）比PBO+ETV（-4.20[0.98]；p=0.0084）的基线降低程度更大。在第12周和第24周，接受VBR+ETV治疗的患者与接受PBO+ETV的患者相比，基因组前RNA的平均减少更大（p<0.0001和p<0.0001）。两组的病毒抗原变化相似。未观察到VBR和ETV之间的药物相互作用。两名患者在治疗期间出现HBV DNA反弹，未检测到耐药性突破。VBR+ETV的安全性与PBO+ETV相似。所有治疗中出现的突发不良事件和实验室异常均为1/2级。无死亡、严重不良事件或药物性肝损伤的证据。

在这项为期24周的研究中，VBR+ETV在初治cHBV患者中提供了优于PBO+ETV的抗病毒活性，具有良好的安全性和耐受性。

摘译自SULKOWSKI MS, AGARWAL K, MA X, et al. Safety and efficacy of vebicorvir administered with entecavir in treatment-naïve patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. J Hepatol, 2022, 77(5): 1265-1275. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.05.027.                

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 朱玉凡 牛俊奇 报道）