肝细胞癌(HCC)中多种代谢物的改变具有不同的代谢重编程特征。然而，包括丙酰-CoA ( Pro-CoA )在内的大多数代谢物在代谢重编程和肝癌发生中的功能并不清楚。2022年11月，武汉大学生命科学学院教授黄赞与基础医学院研究员张鹏课题组在Journal of Hepatology发表题为“Decreased propionyl-CoA metabolism facilitates metabolic reprogramming and promotes hepatocellular carcinoma”的研究论文，旨在解析Pro-CoA代谢如何影响这些过程。
该研究利用TCGA数据和HCC样本分析ALDH6A1介导的Pro - Co A代谢及其与HCC的相关性。通过靶向质谱分析检测多个代谢物。通过HCC增殖、迁移、裸鼠移植瘤模型和原发性肝癌小鼠模型评估ALDH6A1产生的Pro - Co A的功能。通过非靶向代谢组学和靶向能量代谢组学分析，并结合多种生物化学检测，分析潜在的机制。由于ALDH6A1下调导致的Pro-CoA及其衍生物丙酰基-L-肉碱（PLC）的减少与HCC密切相关。在功能上，ALDH6A1介导的Pro-CoA代谢抑制了小鼠肝癌的增殖和肝癌的发生。醛脱氢酶活性是ALDH6A1功能不可或缺的，而Pro-CoA羧酶通过消除Pro-CoA来拮抗ALDH6Al功能。由于ALDH6A1下调导致的Pro-CoA及其衍生物丙酰基-L-肉碱（PLC）的减少与HCC密切相关。在功能上，ALDH6A1介导的Pro-CoA代谢抑制了小鼠肝癌的增殖和肝癌的发生。醛脱氢酶活性是ALDH6A1功能不可或缺的，而Pro-CoA羧酶通过消除Pro-CoA来拮抗ALDH6Al功能。
总之，本研究揭示了ALDH6A1介导的Pro-CoA代谢下降有助于代谢重塑和促进肝癌发生的新特征。Pro-CoA、PLC和MCA可能成为HCC诊断和治疗的新型代谢标志物。Pro-CoA代谢可能为开发新的肝癌治疗策略提供潜在靶点。
摘译自SUN J, DING J, SHEN Q, et al. Decreased propionyl-CoA metabolism facilitates metabolic reprogramming and promotes hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2022. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.11.017. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 孟方园 高沿航报道）
