慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染可导致肝细胞癌的发展，其过程涉及细胞外基质 (ECM) 的紊乱。其中，heparanase-1 (HPSE，一种参与ECM降解和重塑的蛋白质) 有利于丙型肝炎病毒感染，并受丙型肝炎病毒感染上调，这种上调可能导致细胞外基质的病理性改变。为进一步研究其机制，2022年8月，法国里昂·克劳德·伯纳德大学的Christophe Gallard等人在Journal of Hepatology发表题为“Heparanase-1 is upregulated by hepatitis C virus and favors its replication”的研究论文，该研究旨在探究丙型肝炎病毒对肝细胞外基质的影响，重点是乙酰肝素酶-1(HPSE)。
该研究通过定量逆转录聚合酶链反应、免疫印迹和免疫荧光检测感染或未感染丙型肝炎病毒的肝活检组织以及感染10天的肝癌 Huh7.5细胞中的乙酰肝素酶 -1表达。建立缺乏或过表达乙酰肝素酶 -1的细胞系，以研究其在感染过程中的作用。结果表明丙型肝炎病毒增值在体内和体外均有显著的乙酰肝素酶-1诱导作用。当作为重组蛋白外源表达或补充时，乙酰肝素酶-1会增强丙型肝炎病毒感染。相反，当乙酰肝素酶-1表达下调或其活性受阻时，丙型肝炎病毒感染下降，这表明乙酰肝素酶-1在丙型肝炎病毒生命周期中发挥了作用。该团队进一步研究了这些观察结果的潜在机制，发现乙酰肝素酶-1通过增强CD63合成和外泌体分泌来促进丙型肝炎病毒的释放，而不是通过刺激丙型肝炎病毒的进入或基因组复制。我们还发现病毒诱导的氧化应激参与了乙酰肝素酶-1的诱导，很可能是通过 NF-κB 激活。
该研究首次报道乙酰肝素酶-1有利于丙型肝炎病毒感染，且丙型肝炎病毒感染上调乙酰肝素酶-1的表达和分泌，这可能导致肝细胞外基质的病理性改变。
摘译自GALLARD C, LEBSIR N, KHURSHEED H, et al. Heparanase-1 is upregulated by hepatitis C virus and favors its replication[J]. J Hepatol, 2022, 77(1): 29-41. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.01.008.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘洋 辛桂杰 报道）
