HBV导致肝细胞癌（HCC）。虽然最近有研究表明，HBV X蛋白（HBx）破坏Smc5/6（染色体5/6的结构维持）复合物的能力对病毒转录很重要，但HBx也是HCC的有力驱动因素。然而，HBx表达诱导肝癌发生的机制尚不清楚。 方法：在体内和体外HBV感染模型中观察Smc5/6复合物的降解和DNA损伤的积累。补充实验是使用硝唑尼特（NTZ）进行的，它可以抑制HBx对Smc5/6复合物的降解。
HBx引发的Smc5/6复合物降解导致DNA双链断裂（DSB）的同源重组（HR）修复受损，导致细胞转化。我们发现HBV感染的人源化嵌合小鼠、HBx转基因小鼠和人类组织的肝组织中积累了DNA损伤。HBx以Smc5/6依赖的方式抑制DSB的HR修复，包括CRISPR-Cas9系统诱导的HR修复，通过恢复Smc5/6复合物来挽救。NTZ恢复了HBx表达细胞的HR修复和集落形成。
HBx降解Smc5/6复合物可增加病毒转录，并通过损害DSB的HR修复促进细胞转化。
摘译自SEKIBA K, OTSUKA M, FUNATO K, et al. HBx-induced degradation of Smc5/6 complex impairs homologous recombination-mediated repair of damaged DNA[J]. J Hepatol, 2022, 76(1): 53-62. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.08.010.
(吉林大学第一医院感染病与病原生物学中心 肝胆胰内科 张玉 温晓玉 报道）
