原发性胆汁性胆管炎(PBC)的特征是胆管减少、胆管反应、阴离子交换器2(AE2)功能障碍和“碳酸氢根伞”。管-管连接部(DCJ)排列紊乱被认为促进PBC的进展。促胰液素(SCT)/促胰液素受体(SR)轴调节囊性纤维化跨膜受体(CFTR)和AE2，从而促进胆汁淤积。SCT/SR信号在胆汁分泌过程和随后的损伤中的作用尚未可知。2022年12月，Lindsey Kennedy等在Journal of Hepatology发表题为“Secretin alleviates biliary and liver injury during late-stage primary biliary cholangitis via restoration of secretory processes”的研究论文，该研究旨在研究晚期PBC小鼠模型和人类样本中SCT/SR信号在胆汁分泌过程和随后的损伤中的作用。
该研究采用了32周龄雌性和雄性野生型和显性阴性转化生长因子β受体II(晚期PBC模型)小鼠接受SCT治疗1周或8周。对分离的小鼠模型胆管细胞进行整体RNA测序。研究结果显示在晚期PBC小鼠模型和人类样本中，胆道SCT/SR/CFTR/AE2表达和胆汁碳酸氢盐水平降低。SCT治疗可减少晚期PBC模型的胆管丢失、胆管反应、炎症和纤维化。SCT可降低肝脏胆汁酸水平，改变胆汁酸组成，恢复管-管连接部(DCJ)和碳酸氢根伞。RNA测序表明，SCT促进了成熟上皮标志物的表达，特别是前级蛋白2(Agr2)。晚期PBC模型和人体样本显示胆汁粘蛋白1水平降低，而SCT治疗后胆汁粘蛋白1水平升高。
总的来说，这些发现揭示了在晚期PBC中，SCT/SR信号的丢失会导致错误的“碳酸氢根伞”，并减少前级蛋白2(Agr2)介导的粘蛋白产生。SCT通过增强成熟胆管细胞表型和胆管生长，恢复胆管细胞分泌过程和DCJ的形成。SCT治疗对晚期PBC患者可能是有益的。
摘译自KENNEDY L, CARPINO G, OWEN T, et al. Secretin alleviates biliary and liver injury during late-stage primary biliary cholangitis via restoration of secretory processes[J]. J Hepatol, 2023, 78(1): 99-113. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.07.034.
( 吉林大学第一医院肝胆胰内科 柳涛 高沿航 报道)
