2023年7月，美国弗吉尼亚州里士满弗吉尼亚联邦大学胃肠病学、肝病和营养学系的Arun J. Sanyal1等人在期刊 Journal of Hepatology上以“Results from a new efficacy and safety analysis of the REGENERATE trial of obeticholic acid for treatment of pre-cirrhotic fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis”为题发表的研究结果，证实了奥贝胆酸25mg的抗纤维化作用，且奥贝胆酸在长期给药中通常耐受性良好。

就目前最新研究所知，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的特征是肝脂肪变性，没有大量饮酒或其他脂肪肝疾病的原因。非酒精性脂肪性肝炎 （NASH） 是一种慢性和进行性非酒精性脂肪性肝病的形式，影响 3% 至 5% 的美国成年人口，全球患病率为 1.5%-6.5%。非酒精性脂肪性肝炎的特征是肝细胞中的脂质积累（脂肪变性），伴有炎症和肝细胞损伤。脂肪性肝炎导致纤维化，可能进展为肝硬化。且肝脏相关发病率和死亡率以及全因死亡率的风险随着纤维化的进展而增加。因此，迫切需要治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝硬化前期纤维化患者，以防止进展为肝硬化。而奥贝胆酸是一种首创的法尼醇X受体激动剂和抗纤维化剂，正在研发中，其用于治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝硬化前肝纤维化。 本研究旨在通过共识小组分析验证奥贝胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的III期再生试验的原始18个月肝活检分析，在更大的人群中提供额外的组织学数据，并评估>8,000名患者年暴露的安全性，其中近1,000名参与者接受研究药物>4年。研究中，三位病理学家组成的小组使用NASH临床研究网络评分系统独立评估数字化全玻片图像。研究者预设的主要终点包括纤维化改善≥1阶段，NASH无恶化，或NASH消退，纤维化无恶化，同时通过实验室值和不良事件评估安全性。

该研究最终得到如下结果：服用OCA25 mg组和服用安慰剂组的参与者在纤维化改善≥1级而没有NASH恶化的比例分别为22.4%和9.6%。与服用安慰剂的参与者相比，服用25mg奥贝胆酸的参与者更多地实现了NASH消退，且纤维化无恶化。治疗中出现的不良事件（TEAEs）、严重TEAEs和死亡的发生率在治疗组之间没有实质性差异。瘙痒是最常见的TEAE。肝、肾和心血管事件的判定率较低，各治疗组相似。酒精性脂肪性肝炎患者通常有肝脏瘢痕形成（纤维化），这会增加肝脏相关疾病和死亡的风险。防止纤维化进展为肝硬化或逆转纤维化是NASH药物开发的主要目标。在这项奥贝胆酸（OCA）在NASH（再生）患者中的临床试验中，作者们重申了之前的结果，证明奥贝胆酸在改善纤维化方面优于安慰剂。研究还表明，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗导致血清肝生化和肝硬度测量的剂量依赖性减少，即使在组织学纤维化在18个月时没有变化的受试者中也是如此。

摘译自SANYAL AJ, RATZIU V, LOOMBA R, et al. Results from a new efficacy and safety analysis of the REGENERATE trial of obeticholic acid for treatment of pre-cirrhotic fibrosis due to non-alcoholic steatohepatitis[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.07.014. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 邢若彤 高普均 报道）