2023年9月，Samantha Schaeffer, Barkha Gupta,et al.以“RSK2 inactivation cooperates with AXIN1 inactivation or β-catenin activation to promote hepatocarcinogenesis”为题发表了一篇研究，证明了RSK2在肝脏中的肿瘤抑制作用，并表明其失活与AXIN 1失活或β-连环蛋白活化特异性协同作用，促进HCC的发展。
本研究通过分析一系列1151例人类HCC的RSK2突变和20种其他驱动基因改变。然后，使用转基因小鼠和肝脏特异性致癌物，在各种突变环境中模拟了小鼠RSK2的失活，这些突变环境包括不是在人类HCC中自然发现的突变环境。监测这些模型的肝肿瘤外观，并进行表型和转录组学分析，在人类RSK2缺陷型HCC细胞系中研究了RSK2拯救的功能结果。 RSK2失活突变对人类HCC是特异性的，并且经常与AXIN1失活或β-连环蛋白激活突变共同发生。在小鼠中对这些共同发生的建模显示了促进肝肿瘤的协同效应，其转录组学特征重现了人类HCC的转录组学特征。相反， RSK2缺失和二乙基亚硝胺化学诱导的BRAF激活突变在肝肿瘤诱导方面没有协同作用。在人类肝癌细胞中，我们还发现RSK2失活对RAS/MAPK信号传导的激活具有一定的依赖性，而MEK抑制剂可以靶向该信号传导。
总之，本研究证明了RSK2的肿瘤抑制作用，以及当其功能丧失与AXIN1失活或β-连环蛋白激活特异性结合时，RSK2在肝癌发生中的特异性协同作用。此外还确定了RAS/MAPK途径是RSK2失活肝肿瘤的潜在治疗靶点。
摘译自SCHAEFFER S, GUPTA B, CALATAYUD AL, et al. RSK2 inactivation cooperates with AXIN1 inactivation or β-catenin activation to promote hepatocarcinogenesis[J]. J Hepatol, 2023, 79(3): 704-716. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.05.004.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘妲 王中峰 报道）
