2023年7月，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科的张燕，联合国内其他一些医院的感染科和消化科医生在期刊Journal of Hepatology（IF=25.7）以“Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related acute-on-chronic liver failure prognosis”为题研究了ACLF患者进展期和早期新的代谢物生物标志物，并基于新的代谢生物标志物，开发了液相色谱-质谱仪(LC-MS)测试，提高了对HBVACLF的早期诊断和预后的准确性。
慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种慢性肝病患者短期病死率较高的临床综合征。在中国等亚洲国家，慢性乙型肝炎是慢加急性肝功能衰竭(乙肝病毒相关性慢加急性肝功能衰竭)的主要病因。而终末期肝病模型(MELD)评分、MELD-Na评分、Child-Turcotte Pugh(CTP)评分和CLIF-C ACLF评分等传统的评分系统，对ACLF的早期诊断和预后评估的预测比较局限。作者建立了一个由14个中心组成的研究联盟，并在三年多的时间里收集了与乙肝病毒相关的ACLF相关患者的样本，使用非靶向代谢组学分析了入院时的基线血浆样本，发现和验证预测ACLF 90天死亡率和ACLF前期诊断的生物标志物。同时开发了新的诊断模型，并将模型的性能与现有的临床方法进行了比较，建立了比现有方法更准确的HBVACLF检测方法。作者收集了1,024份来自入院时患有急性加重的乙肝病毒相关性慢性肝病患者的血浆样本，对其进行了代谢组学分析(367名ACLF和657名非ACLF)。入选对象主要为入院前1个月内因急性失代偿(胃肠道出血、肝性脑病、腹水或感染)或急性肝损伤(入院前1周内总胆红素>2 mg/dl、丙氨酸氨基转移酶>3倍正常上限或门冬氨酸氨基转移酶>3倍正常上限)而住院的患者，同时排除了超过80岁或低于12-15岁、怀孕、或诊断为肝脏或非肝脏相关恶性疾病的患者。样本被随机分成相等的一半作为发现集和验证集。在获得代谢组学数据后，作者使用机器学习和统计分析确定发现集中的生物标记物并确定其优先顺序，并根据发现集中的顶级代谢生物标志物建立了诊断模型。然后在验证集中对模型的性能进行评估。 作者发现ACLF患者的血浆代谢谱有显著的变化，具体可表现为:氧化应激和炎症增加：谷胱甘肽代谢以及磷酸戊糖途径增强、抗氧化维生素E及其代谢物降低、甲状腺激素和类固醇激素的降低、氨基酸分解代谢增强、脂类生物合成受损、脂肪酸代谢增加、肠道微生物群改变、胆红素清除受损（胆红素和胆绿素均升高）、胆汁酸重吸收受损（初级胆汁酸升高）以及细胞和组织损伤。作者识别并验证了由哌替酯、NAAG（N-乙酰天冬氨酸）和丙酸脲三种代谢物组成的ACLF预后模型，使用Logistic回归，通过将年龄、INR、肌酸、钠、白蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比率水平和临床肝性脑病添加到三种代谢物组合中来训练发现集合中的诊断模型，重新评估了ACLF90天死亡率在含有哌替酯、NAAG（N-乙酰天冬氨酸）和丙酸脲三中代谢物的新模型中的预测性能，最终模型的AUC增加到0.87，显著(p<0.05)优于CLIF-C ACLF(AUC 0.79)、MELD-Na(AUC 0.78)和单独的代谢物模型。该模型的性能在验证集(AUC0.83)。同时进一步识别并验证了由哌替酯、CEHC（羧乙基羟色曼）两种代谢物组成的ACLF的预测模型，通过将TB、INR和有无肝硬化添加到两代谢物小组中，重新评估了前ACLF在含有哌替酯和CEHC两种代谢物的新混合模型的预测性能。最终模型的AUC在发现集中增加到0.94，显著高于CLIF-C AD(AUC 0.52)、CLIF-C ACLF-D(AUC 0.61)、MELD-Na(AUC 0.88)和单独的代谢小组。该模型的性能在验证集(AUC0.88)。
MEFIB在检测显著纤维化和“高危”NASH方面优于MAST，且更快速。这三个模型都为非酒精性脂肪性肝病的危险分层提供了实用依据。 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 影响着全球 25% 以上的普通人群，是慢性肝病的主要病因之一。由于有如此多的人患有NAFLD ，因此进行肝脏活检以确定那些可能需要药物干预的疾病更严重的人是不现实的。所以，准确的非侵入性检测至关重要。在这里，我们比较了三种此类测试，发现名为MEFIB的测试在检测可能需要治疗的患者方面效果最好。
摘译自ZHANG Y, TAN W, WANG X, et al. Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related acute-on-chronic liver failure prognosis[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.07.011. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 曹晓旋 金清龙 报道）
