液泡膜蛋白1（VMP1）是一种内质网跨膜蛋白，可调节自噬体和脂滴的形成。最近的证据表明，VMP1在斑马鱼和培养细胞的脂蛋白分泌中发挥关键作用。然而，在NAFLD和NASH发生时，VMP1对脂蛋白分泌和脂质积累的调节有何病理生理学作用以及机制如何，目前还不大清楚。
研究人员构建了肝脏特异性和肝细胞特异性的Vmp1敲除小鼠（分别称为L-Vmp1 KO和H-Vmp1 KO小鼠），并构建了Vmp1敲入（Vmp1KI）小鼠。他们通过代谢组学和转录组分析来鉴定这些小鼠的脂质和能量代谢，并对饲喂NASH饲料的VMP1肝脏过表达小鼠进行鉴定。
Vmp1的缺失严重损害VLDL的分泌，导致一些NASH的特征性改变：大量肝脏脂肪变性、肝细胞死亡、炎症和纤维化。从机制上讲，vmp1的缺失导致肝脏磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺水平的降低以及磷脂成分的改变。VMP1的过表达通过增加极低密度脂蛋白的分泌，从而改善了高脂饮食诱导的脂肪变性。最后，研究人员发现VMP1降低与人类NAFLD和NASH相关。
我们的研究结果为 VMP1 在 NAFLD/NASH 发病机制中调节肝磷脂合成和脂蛋白分泌的作用提供了新的见解。
摘译自JIANG X, FULTE S, DENG F, et al. Lack of VMP1 impairs hepatic lipoprotein secretion and promotes non-alcoholic steatohepatitis[J]. J Hepatol, 2022, 77(3): 619-631. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.04.010.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 张海玲 胡玉琳 报道）
