非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种由遗传和环境引起的多因素疾病。高铁蛋白血症与NAFLD患者肝脏铁储存增加和预后恶化有关。本研究的目的是评估NAFLD患者铁基因变异的患病率及其与高铁蛋白血症、肝铁沉积和肝病严重程度的相关性。
从 328 名组织学证实为非酒精性脂肪性肝病患者的队列中，最终选择铁蛋白>750 ng/ml且铁染色阳性的患者23例，铁蛋白正常铁染色阴性的对照组25例。排除转铁蛋白饱和度增加、贫血、炎症、β-地中海贫血特征、有铁过载风险的HFE基因型和铁蛋白突变的患者。一组 32 个铁基因被重新测序。通过文献和计算机预测对致病基因突变进行优先排序。
高铁蛋白血症患者的潜在致病性罕见变异（73.9% vs.20%，p=0.0002）的患病率更高，与较高的铁储备和更严重的肝纤维化相关(p<0.05)。铜蓝蛋白是突变最多的基因，其变异与高铁蛋白血症、肝铁质沉着和更严重的肝纤维化独立相关(p <0.05)。在整个队列中，铜蓝蛋白变异与高铁蛋白血症独立相关(校正优势比5.99; 95%可信区间1.83-19.60;p = 0.0009)。
非HFE铁基因的变异，特别是铜蓝蛋白，与非酒精性脂肪性肝病患者的高铁蛋白血症和肝脏铁储备增加有关。这些变异的携带者具有更严重的肝纤维化，这表明肝脏铁沉积的遗传易感性可能转化为肝脏疾病。
摘译自CORRADINI E, BUZZETTI E, DONGIOVANNI P, et al. Ceruloplasmin gene variants are associated with hyperferritinemia and increased liver iron in patients with NAFLD[J]. J Hepatol, 2021, 75(3): 506-513. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.03.014.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 杜亚秋 郭晓林报道）
