2024年4月，转化肿瘤学国家重点实验室和中国香港癌症研究所的Stephen L. Chan,等人在期刊Journal of Hepatology上以“Multicentre phase II trial of cabozantinib in patients with hepatocellular carcinoma after immune checkpoint inhibitor treatment”为题发表的研究，分析了卡博替尼在肝细胞癌( HCC )免疫检查点抑制剂( ICI )后的治疗效果。

肝细胞癌( Hepatocellular carcinoma，HCC )是世界范围内一个巨大的医疗负担，其发病率不断上升，死亡率居高不下。在2020年，HCC被列为第六大常见癌症和第三大死亡原因。对于局部晚期或转移性HCC患者，除肝切除、移植、局部区域治疗(包括消融和经动脉治疗)外，系统治疗是重要的治疗手段。随着免疫检查点抑制剂( ICIs )的引入，许多基于ICI的治疗方案被随机研究评估为一线治疗。鉴于不同国家患者对ICIs的可及性越来越高，可以预见，以ICIs为基础的治疗方案将在HCC患者中频繁使用。在过去的十年中，二线系统治疗也在不断发展，且接受二线治疗的患者比例会不断增加。但由于缺乏前瞻性数据，ICI后二线治疗方案的选择并不明确。本课题组于2020年启动了一项由多中心研究者发起的Ⅱ期临床试验，研究卡博替尼在接受基于ICI方案治疗的患者中的应用。 这是一项由研究者发起的单臂临床试验，涉及香港和韩国的三个学术中心，即香港中文大学临床肿瘤学系、亚山医学中心(首尔)肿瘤学系和血液肿瘤学系、内科学系。主要的合格标准包括HCC的诊断；对以ICI为基础的治疗的难治性；肝功能Child - Pugh A级。最多允许2次先前治疗。所有患者均从60mg /天开始服用卡博替尼。主要研究终点为无进展生存期( PFS )。 2020年10月至2022年5月共纳入47例患者。中位随访时间为11.2个月。在这项研究中，27名和20名患者分别接受了一次和两次先前的治疗。中位PFS为4.1个月( 95 % CI：3.3 ~ 5.3 )，6个月PFS率为32.5 %。中位OS为9.9个月( 95 % CI：7.3 ~ 14.4 )，1年OS率为45.3 %。部分缓解3例( 6.4 % )，疾病稳定36例( 76.6 % )。作为二线治疗( n = 20 )，卡博替尼的中位PFS和OS分别为4.3个月( 95 % CI：3.3-6.7 )和14.3个月( 95 % CI：8.9-NR )。17例接受ICI方案治疗获益患者的中位PFS和OS分别为4.3个月( 95 % CI：3.3 ~ 11.0个月)和14.3个月( 95 % CI：9.0-NR)。最常见的3-4级TRAE为血小板减少( 6.4 % )。卡博替尼的中位剂量为40mg /天。既往治疗次数是独立的预后因素( 1比2 ; HR = 0.37 ; p = 0.03)。

总之，该研究表明，卡博替尼对在既往接受ICI治疗的患者有效。一线ICI方案后二线卡博替尼的生存数据为ICI治疗后的临床试验检测提供了参考。在随机研究中，前线治疗次数可能被认为是分层因素。

摘译自CHAN SL, RYOO BY, MO F, et L. Multicentre phase II trial of cabozantinib in patients with hepatocellular carcinoma after immune checkpoint inhibitor treatment[J]. J Hepatol, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.03.033. [Epub ahead of print]. 

 （吉林大学第一医院肝胆胰内科 孙明慧 华瑞 报道）