低β脂蛋白血症（HBL）是一种脂质疾病，其特征是LDL胆固醇（LDL-C）的永久性、遗传性低水平（低于第5百分位数）。HBL的主要诊断需要消除所有与低LDL-C相关的次要原因，如甲状腺功能亢进症，严重营养不良，包括严格的素食饮食，危重病，虽然HBL与心血管事件的风险较低相关，但一些研究表明它可能与肝脂肪变性和肝脏并发症的潜在风险相关。作者研究了HBL和肝脏并发症（定义为肝硬化并发症和/或原发性肝癌）之间的关系，以预防或早期发现肝脏疾病。

在法国基于人群的队列CONSTANCES和在英国生物样本库（UKBB）队列分别分析了34，653例和94，666例患者，排除标准为无基线医学数据，与SNDS数据库匹配失败，入选时生命状态与SNDS数据不一致，根据基线饮食习惯自我问卷：参与者声明为素食者（从不/几乎从不食用肉类、家禽和鱼类）或缺失数据，基线时宣布接受降脂治疗（LLT），根据弗里德瓦尔德公式无法计算LDL-C（缺失总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）或甘油三酯（TG）和/或TG >350 mg/dL），在基线前过去2年内在SNDS中确定发生≥1次LLT的受试者。对于主要分析，根据性别和年龄（5岁范围），仅保留LDL-C <第5（HBL）或第40和第60百分位数（对照）的参与者。相同的合格性标准适用于UKBB的可用数据。作者将基线时的受试者病史与根据基线LDL-C水平低于第5百分位数（年龄，性别）[HBL]或第40 - 60百分位数[对照]定义的两组进行比较。分类数据以人群大小（%）表示，并使用肝病（脂肪变性、纤维化和肝硬化）和肝脏并发症（肝硬化并发症和原发性肝癌）的患病率（95%置信区间（CI））进行比较。 作者发现在基线水平时，HBL个体比对照组更频繁地出现已知的肝脏疾病。例如，HBL患者的肝病患病率（根据ICD-10分类，定义为肝脂肪变性、纤维化、单纯性肝硬化、MASLD和/或MASH的组合）是对照组的两倍（0.59% vs. 0.29%，p = 0.0002）。.就肝硬化并发症和/或原发性肝癌等肝脏并发症而言，HBL组的患病率比对照组（0.16% vs. 0.02%，p < 0.0001）为7.32，其影响更为显著。此外，HBL组的病毒性肝炎（B和/或C型肝炎病毒感染）病史更频繁（2.16% vs. 1.08%，p < 0.0001）。而在5年的随访时间里，与对照组相比，HBL组更频繁地发生肝脏脂肪变性和/或纤维化（IDR 1.96，95%CI 1.18-3.26）。肝脏并发症的发生率IDR高达4.09（95%CI，1.84-9.10）。而在UKBB队列中，也观察到了类似的结果。值得注意的是，在纵向分析中，作者证实UKBB队列的平均随访时间（11.5 ± 1.0年）长于CONSTANCES队列，HBL组的肝脏结局发生率高于对照组，肝脂肪变性和/或纤维化的发生率约为1.5倍（IDR 1.49，95%CI 1.281.74），而肝硬化并发症的发生率是对照组的4倍以上（IDR 4.50，95%CI 3.57-5.67）。除此之外，作者还用用载脂蛋白-B替代LDL-C或用遗传学定义的HBL个体替代LDL-C进行了敏感性分析，都显示了相似的结果。

综上所诉，原发性HBL以原发性LDL-C降低为特征，与肝脏并发症（包括原发性肝癌）风险显著增加相关。HBL必须被认为是肝病的一个重要的独立危险因素，这证明了特定的预防和筛查是合理的。且对预防或发现早期发现肝脏疾病具有意义。

摘译自WARGNY M, GORONFLOT T, RIMBERT A, et al. Primary hypocholesterolemia is associated with an increased risk of hepatic complications in the general population. J Hepatol. 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.01.030. [Epub ahead of print]. 

（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 曹晓旋 金清龙  报道）