糖尿病（DM）增加了慢性丙型肝炎（CHC）患者罹患肝细胞癌（HCC）的风险。先前的研究表明，在持续性丙型肝炎病毒血症和肝硬化的糖尿病患者中，二甲双胍的使用与降低肝细胞癌和肝脏相关死亡或移植的风险相关。然而，目前尚不清楚二甲双胍在抗病毒治疗后是否仍在降低肝癌的风险中发挥作用。2022年10月，高雄医学大学附属医院肝胆内科Pei-Chien Tsai等在Journal of Hepatogoly发表题为“Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan”的研究论文，该研究旨在评估在成功的抗病毒治疗后，二甲双胍能否降低糖尿病合并CHC患者发生肝细胞癌的风险。
接受以干扰素为基础的治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的CHC患者被纳入台湾地区一项大规模多中心队列(T-COACH)。本研究通过与重大疾病和癌症登记数据库的链接来确定SVR后一年的肝细胞癌的发生。在参加这项研究的7249名CHC患者中，781名(10.8%)患者患有糖尿病，其中647名(82.8%)应用二甲双胍。在中位数4.4年的随访期间，227名患者进展至出现新发的肝细胞癌。未应用二甲双胍的DM患者的5年累积HCC发病率分别为10.9%，应用二甲双胍的DM患者为2.6%，而非糖尿病患者为3.0%(调整后的危险比[aHR]，95%可信区间[95%CI]分别为2.83，1.57-5.08和1.46，0.98-2.19)。在cox回归分析中，肝硬化是与较高的肝细胞癌风险显著相关的最重要的因素，其次是未使用二甲双胍的糖尿病、高龄、男性和肥胖；而使用他汀类药物的高脂血症与较低的肝细胞癌风险相关。使用LC和未使用二甲双胍的DM这两个最关键的危险因素进行风险分层，发现这两个危险因素对预测SVR后CHC患者的肝细胞癌发生风险有显著影响。二甲双胍的使用在降低所有与肝脏相关的并发症的风险方面的好处是一致的。
本研究表明，二甲双胍的使用大大降低了糖尿病合并CHC患者成功抗病毒治疗后发生HCC的风险。由肝硬化和未使用二甲双胍的糖尿病组成的简单危险分层可以预测慢性丙型肝炎患者SVR后的长期预后。
摘译自TSAI PC, KUO HT, HUNG CH,et al. Metformin reduces hepatocellular carcinoma incidence after successful antiviral therapy in patients with diabetes and chronic hepatitis C in Taiwan[J]. J Hepatol, 2022. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 涂芷馨 金清龙 报道）
