[摘要]：有时，商业检测并不能检测到乙肝患者血清中HBsAg，致使隐匿性乙肝病毒感染患者不能得到及时诊断。逃逸突变是与隐匿性乙肝病毒感染相关的机制，英国剑桥大学研究人员认为，在试剂开发时，考虑到隐匿性乙肝病毒感染突变体可以改善商业检测法的敏感性。
基因D型隐匿性乙肝病毒(HBV)感染(OBIs)患者，小表面蛋白(S蛋白)的主要亲水区氨基酸发生替换的频率较高。这可能反映了逃避宿主免疫系统发现的逃逸性突变机制。突变可能也影响商业检测法对于乙肝表面抗原(HBsAg)的检测。为验证这些假设，研究人员将20名重组HBV基因D型表面蛋白隐匿性乙肝病毒感染携带者伴或不伴乙肝表面抗原(抗-HBs)抗体表达在酵母上。重组表面蛋白(rS蛋白)变异体对于自体抗-HBs无反应，但对于疫苗诱导的抗-HBs有微弱的反应，这支持免疫逃逸机制。采用大范围HBs抗体检测rS蛋白变异体，HBsAg商业检测法显示抗-HBs携带者抗原活性比仅乙肝核心抗原(抗-HBc)抗体供者显著更低。10个抗-HBs携带者的重组变异体中有8个反应微弱或对于HBs抗体以及定量和定性的商业化HBsAg检测法无反应，而10个仅抗-HBc血浆中的8个完全反应。121位、124位和137位野生型半胱氨酸替换的rS蛋白无反应或显示较弱的反应。然而，147位半胱氨酸突变相比对照并不改变反应性。通过定点突变恢复124位和137位的半胱氨酸可以改善抗原反应性。
结论：逃逸突变是与隐匿性乙肝病毒感染相关的机制，后者也可导致HBsAg检测法反应性降低。在试剂开发时，考虑到隐匿性乙肝病毒感染突变体可以改善商业检测法的敏感性。
