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NASH的新兴治疗

作者:  发布日期: 2011-03-02 阅读次数:
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  合理治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进展,应取决于对该病病理生理学的认识。对NASH发病机制的研究已发现胰岛素抵抗和肝内氧化应激是关键的病理生理学因素,它们对NASH的发生起了重要作用。胰岛素抵抗和氧化应激也因此成为引人关注的NASH治疗靶点。

  几项研究对噻唑烷二酮类和二甲双胍治疗NASH的潜在治疗价值进行了评估。近期开展的一项用二甲双胍治疗儿童NASH的大规模临床试验,最终显示二甲双胍治疗对肝组织学没有影响。另一方面,一些试验显示,噻唑烷二酮类可改善NASH受试者的肝组织学改变。大多数试验使用了吡格列酮,吡格列酮改善了脂肪变性、炎症和肝细胞气球样变性(NASH的主要特性),但它也与体重增加相关,此外,吡格列酮还与骨质疏松和潜在的充血性心力衰竭危险增加相关。噻唑烷二酮类没有显示出可改善肝脏脂肪变性,尽管近期一项荟萃分析提示它可能具有这种作用。

  在试验中,维生素E(400-1200 IU/天)也同样被用于治疗NASH。维生素E改善脂肪变性、炎症和肝细胞气球样变性,但不影响平均纤维化评分。维生素E增加死亡的潜在危险是一个有争议话题,一些研究显示没有影响,而其他研究显示全因死亡率少量增加但有统计学显著性。

  其他显示有希望的治疗药物,包括n3多不饱和脂肪酸、喷托维林(pentoxyfylline),法尼醇X受体(FXR)激动剂和肠促胰岛素类似物。

美国弗吉尼亚联邦大学A.J. Sanyal 刘玉华译
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作者:  发布日期: 2011-03-02 阅读次数: