代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是一种以肝脏脂肪过度蓄积为特征的慢性肝病。全球超过三分之一的成年人受其影响，使之成为21世纪最严峻的公共卫生挑战之一。

2025年11月20日，上海交通大学李华婷、陈洛南、倪岳琼、曾嵘、贾伟平共同通讯在Cell Metabolism（IF=30.9）在线发表题为“Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD”的研究论文，该研究表明肠道微生物组的个体间变异介导了抗性淀粉对MASLD的疗效。 在这里，研究人员发现，抗性淀粉（RS）是一种益生元，对代谢功能障碍相关脂肪变性肝脏（MASLD）具有治疗作用。该研究观察到其不同的功效，其中30%的参与者表现出有限的益处，这在多中心试验中得到了复制。多组学分析和粪便微生物群移植确定基线微生物群是反应的主要贡献者。进一步表明，普雷沃氏菌通过抑制RS降解细菌，从而损害RS的利用，成为低反应的关键原因。研究表明，肠道微生物群决定了RS疗效的多样性，并为MASLD的新型微生物群导向精确疗法提供了可能性。 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)，以前被认为是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，作为一种全球性的健康危机，正受到越来越多的关注。它包括从单纯脂肪变性到代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)，后者可发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。尽管MASLD的负担很重，其病理生理学也很复杂，但只有一种药物(resmetirom)被批准专门用于MASH治疗，这表明迫切需要更多的替代策略，其中益生元已成为有前途的候选药物。 在之前的临床试验中，补充抗性淀粉(RS)—一种具有益生元特性的纤维—显著改善了MASLD。具体而言，肝内甘油三酯含量(IHTC)比基线水平降低了约39%，同时肝酶和血脂状况也有明显改善。RS的效果依赖于其改变肠道微生物群的能力，包括增加有益微生物群的丰度和减少机会致病微生物的丰度。然而，新出现的证据强调了对益生元干预的反应存在显著的个体差异。一项对三种益生元治疗的研究表明，个体特征是这些可变反应的主要决定因素。 甚至超越了益生元类型。这些异质性反应不仅限制了干预措施的整体功效，还阻碍了精准医疗在慢性病管理中的应用。 解读这些异质性反应背后的机制可以促进患者分层并发现新的治疗靶点，从而优化干预策略并推进个性化治疗的发展。 MASLD干预的个体间差异可能源于各种因素，包括遗传、表观遗传、微生物和生活方式的影响。了解这些差异对于制定适合个体特征的精确干预策略至关重要。肠道微生物群已经成为代谢健康的关键决定因素，特别是在MASLD的情况下。在MASLD风险个体和MASLD不同阶段的患者中观察到肠道微生物群落或其功能的特定变化。因此，宏基因组学与其他多组学数据的整合可能为MASLD干预中的异质性反应解剖和患者分层提供强大的框架，从而实现机制驱动的个性化治疗。

该研究显示，肠道微生物组的个体间变异介导了抗性淀粉对MASLD的疗效。该团队观察到其异质性疗效，其中30%的参与者表现出有限的益处，这在一项多中心试验中得到了重复（ChiCTR2300074588）。多组学分析和粪便微生物群移植确定了基线微生物群是反应的主要贡献者。进一步的种群分层和网络分析结合体外和体内实验表明，普雷沃氏菌通过抑制RS降解菌的低反应，从而影响RS的利用，是低反应的关键catheme。相反，从他们的同群中分离出的伪atenulatum双歧杆菌RRP01恢复了RS降解并改善了普雷沃特菌减毒RS反应。此外，该研究团队开发了一个整合基线微生物和临床特征的预测模型（曲线下面积[AUC] = 0.74-0.87），从而实现个性化干预的分层。研究表明，肠道菌群是影响抗性淀粉治疗MASLD疗效的关键因素，尤其是普雷沃氏菌和假小链双歧杆菌，为开发个性化治疗策略提供了科学依据，通过调整饮食和针对肠道菌群，从而增强治疗MASLD的效果。

摘译自LONG X, WANG H, LU Y, et al. Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD[J]. Cell Metab, 2025. [Epub ahead of print]. 

转自 iNature