[EASL2012]Brivanib与安慰剂对照治疗索拉非尼失败或不耐受的晚期肝细胞肝癌（HCC）患者：BRISK-PS III期研究

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作者: 发布日期: 2012-04-20 阅读次数：

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Brivanib是一种选择性血管内皮生长因子受体和纤维细胞生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。对HCC患者索拉非尼治疗仍出现进展或不耐受患者如何进行有效治疗仍是临床难题。本研究旨在评估Brivanib对该类患者的疗效。

J.M. Llovet 美国纽约西奈山医学院
导言：Brivanib是一种选择性血管内皮生长因子受体和纤维细胞生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。对HCC患者索拉非尼治疗仍出现进展或不耐受患者如何进行有效治疗仍是临床难题。本研究旨在评估Brivanib对该类患者的疗效。
方法：本研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照Ⅲ期研究，纳入索拉非尼治疗后进展或不耐受的HCC患者，根据研究所在地、ECOG-PS、索拉非尼治疗后疗效和血管侵犯或肝外播散分层，随机（2：1）分为口服Brivanib 800 mg QD+最佳维持治疗（BSC）或安慰剂+BSC组。主要终点为总生存（OS）。主要次级终点为至进展时间（TTP）、疾病控制率（DCR）、客观反应率（ORR）和安全性。
结果：在395例患者（欧洲42%，亚洲41%，美国17%）中，87%为索拉非尼治疗后进展者，59%为ECOG-PS 0分，72%有血管侵犯或肝外播散，92%肝功能为Child-Pugh A级，86%为BCLC C期。Brivanib组和安慰剂组间除血管侵犯（31% vs. 18%）外，基线特征和预后因子均衡。Brivanib治疗未能达到主要终点，即与安慰剂组相比，显著改善OS，但TTP、DCR和ORR均有改善（表）。与安慰剂组相比，Brivanib组3～4级不良反应（AE）发生率较高（≥发%），包括高血压（19% vs. 2%）、低钠血症（10% vs. 7%）、疲倦（15% vs. 3%），食欲减退（12% vs. 2%）和腹泻（9% vs. 2%）。因治疗相关AE终止治疗者在Brivanib组和安慰剂组分别为23%和7%。
结论：Brivanib未能显著改善索拉非尼治疗后进展或不耐受HCC患者的OS，但TTP、DCR和ORR均有改善提示Brivanib具有一定抗肿瘤作用，且安全性处于可接受范围。