在高密度脂蛋白（HDL）生物合成过程中，无脂质或轻度脂化apoA-I与脂质转运体ABCA1相互作用，形成未成熟盘状的HDL，然后在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的作用下转变为成熟的球形颗粒。本研究通过小鼠模型从机制上研究了低水平和功能异常的HDL与饮食诱导的非酒精性脂肪肝形成之间的关系。采用apoA-I缺陷（apoA-I-/-）雄性小鼠和（LCAT-/-）缺陷雄性小鼠，上述两种小鼠分别缺乏含HDL的经典apoA-I和LCAT。小鼠喂食标准西方型饮食24周，然后进行组织学和生化分析。结果发现apoA-I-/-小鼠饮食诱导的肝甘油三酯沉积增加，同时出现肝组织学异常，而且糖耐量和胰岛素敏感性降低。FASN-1，DGAT-1和PPARγmRNA表达定量分析表明，apoA-I-/-小鼠肝脏中甘油三酯含量的增加并非从头合成甘油三酯所致。同样，代谢分析也没有发现两组小鼠间能量消耗的差异。然而，apoA-I-/-小鼠肠道吸收的膳食甘油三酯增加，餐后甘油三酯清除加快，并且肝极低密度脂蛋白甘油三酯分泌速率降低。与这些发现一致的是，喂食西方型饮食12周的腺病毒介导apoA-IMilano转基因的apoA-I-/-小鼠，肝脏甘油三酯含量显著减少，肝组织学和结构明显改善。与apoA-I-/-小鼠相似，LCAT-/-小鼠也出现特征性饮食诱导的肝脏甘油三酯沉积增加以及肝组织学和结构受损。喂食西方型饮食12周的腺病毒介导LCAT转基因的LCAT-/-小鼠，肝脏甘油三酯含量显著减少，肝组织学和结构明显改善。综上所述，该研究结果表明HDL代谢途径是饮食甘油三酯在肝脏沉积和非酒精性脂肪肝发生的关键因素。我们的数据进一步支持代谢综合征患者HDL水平下降和NAFLD并存可能不是偶然的巧合，而是这两者之间有很强的因果关系。
吉林大学第一医院肝病科 吴娜 摘译
本文首次发表于[EASL2013]
本文首次发表于[EASL2013]
