穹窿体的蛋白质呈对称的桶状,两侧有等量的穹窿体主蛋白(major vault protein,MVP)结合在一个穹窿体少数蛋白(minor vault protein)上。两个总共包含96个MVP及16个长度约为86~141bp穹窿体RNA(vault RNA,vRNA)的部分结合后,最终形成完整的穹窿体。虽然穹窿体仍未被完全了解,已有结论说明穹窿体像核孔复合物一样,是被用于将如mRNA一类的大分子从细胞核中运输到细胞质中。另有观点认为穹窿体在蛋白质生物合成也发挥了一定作用。以前证实MVP是一种新型病毒诱导宿主因子,它的表达可上调I型干扰素的产物引起细胞的抗病毒反应。然而,仍不清楚HBV感染过程是否损害MVP抗病毒功能及具体参与机制。因此,本研究的目的是评估缺乏I型干扰素的诱导情况下HBV是否可以改变MVP表达,揭示HBV逃避宿主的先天免疫反应基本机制。HBsAg、HBeAg抑制MVP诱导干扰素信号通路,这种能力由免疫共沉淀,免疫荧光法,逆转录酶PCR定量蛋白质印迹法和报告基因检测测定。目前的研究发现相对于健康人,HBV感染患者在外周血单核细胞、血清、肝组织存在高水平的MVP。研究者确定MVP细胞内结合MyD88,MyD88为适配器蛋白,参与病毒触发的I型干扰素的诱导。蛋白截短分析显示MVP的蛋白中间部分(氨基酸残基310-620域)为MyD88结合必需基团。相反的,HBV通过抑制MVP/MyD88交互从而抑制MVP诱导I型干扰素产物,HBV抗原,包括HBsAg和HBeAg的竞争结合MVP与MyD88的结合区必需基团,限制下游IFN信号。MVP是一种病毒诱导蛋白,与MyD88的结合可导致I型干扰素的产生。HBV可能通过干扰这种相互作用,限制I型干扰素的抗病毒活性,以此逃避免疫反应。
吉林大学第一医院肝病科 杨坤 摘译
本文首次发表于[J Hepato,2015,62(5):1015-1023]
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