威尔逊病是由于ATP7B基因突变导致的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，该病会引起肝脏和神经系统症状。目前仍依赖于终生的铜螯合剂和锌酸盐，但这些药可能有副作用，也不能恢复正常铜代谢。
在本项研究中我们评估了针对这种情况下的基因治疗效果。我们用在肝脏特异性α1-抗胰蛋白酶启动子调控下能编码人类ATP7B cDNA的8型腺相关病毒载体转导缺乏ATP7B基因的威尔逊病大鼠模型肝脏细胞。完成转导后，我们进行定期的铜代谢和疾病进展相关指标的评估。治疗6个月后大鼠被处死来分析肝脏中铜沉积和组织学改变。我们观察了AAV8-AAT-ATP7B剂量依赖治疗效果，通过对血清转氨酶和尿铜排泄的下降、血清铜蓝蛋白正常化和对于铜过载情况恢复生理上的胆汁排泄铜的能力的分析。被治疗的大鼠肝脏显示出铜含量正常化以及组织学改变的消失。
我们的数据表明AAV8-AAT-ATP7B介导的基因治疗可以对对远期平行研究提供支持的威尔逊病临床相关性大鼠模型进行长期铜代谢紊乱的纠正。
在本项研究中我们评估了针对这种情况下的基因治疗效果。我们用在肝脏特异性α1-抗胰蛋白酶启动子调控下能编码人类ATP7B cDNA的8型腺相关病毒载体转导缺乏ATP7B基因的威尔逊病大鼠模型肝脏细胞。完成转导后，我们进行定期的铜代谢和疾病进展相关指标的评估。治疗6个月后大鼠被处死来分析肝脏中铜沉积和组织学改变。我们观察了AAV8-AAT-ATP7B剂量依赖治疗效果，通过对血清转氨酶和尿铜排泄的下降、血清铜蓝蛋白正常化和对于铜过载情况恢复生理上的胆汁排泄铜的能力的分析。被治疗的大鼠肝脏显示出铜含量正常化以及组织学改变的消失。
我们的数据表明AAV8-AAT-ATP7B介导的基因治疗可以对对远期平行研究提供支持的威尔逊病临床相关性大鼠模型进行长期铜代谢紊乱的纠正。
译者：徐锡晶
单位：吉林大学第一医院 肝病科
原题：Long-term metabolic correction of Wilson's disease in a murine model by gene therapy.
出处：J Hepatol. 2015 Sep 23.
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