2025年7月，Yilihamu Abulitifu1近期在BMC Gastroenterol上发表了题为The effectiveness of combining ursodeoxycholic acid with vitamin D in treating patients with primary biliary cholangitis and its impact on hepatic fibrosis: a randomized tria的研究成果，该研究旨在探讨熊去氧胆酸联合维生素D在治疗原发性胆汁性胆管炎患者中的效果及其对肝纤维化的影响。

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性胆汁性肝病，其特征是免疫介导的胆管上皮损伤和进行性纤维化，主要影响女性，男女比例为1:4–6，最终进展为肝硬化、肝衰竭，并在晚期需要肝移植。原发性胆汁性胆管炎起病隐匿，在早期可能表现出疲劳、食欲不振和皮肤瘙痒等非特异性临床症状。当出现明显症状时，约有32%的患者已经进展为肝硬化。熊去氧胆酸被广泛认为是治疗原发性胆汁性胆管炎最有效的药物。然而，超过40%的患者可能对熊去氧胆酸治疗无反应或反应不佳。对熊去氧胆酸无反应或反应不佳的原发性胆汁性胆管炎患者在治疗中面临挑战，因为他们无法通过标准疗法得到有效治疗。迫切需要探索新的有效治疗方法。 维生素D是一种脂溶性维生素，可增强钙吸收并支持骨骼发育。它还具有免疫调节、抗胆碱和抗纤维化特性。值得注意的是，维生素D与原发性胆汁性胆管炎的进展和预后密切相关。基线维生素D水平低是晚期熊去氧胆酸疗法反应不佳的独立风险因素，增加了肝相关死亡和肝移植的需求。本研究旨在观察熊去氧胆酸联合维生素D治疗熊去氧胆酸的药物反应率，以及其对肝功能、临床表现和肝纤维化的影响。 该研究对2021年5月至2022年12月在感染科和门诊就诊的60例初治原发性胆汁性胆管炎患者进行前瞻性分析。所有患者口服熊去氧胆酸胶囊1年，随机分为两组：熊去氧胆酸+维生素D组，熊去氧胆酸联合维生素D(1200IU/d)治疗；熊去氧胆酸单用组。治疗一年后，熊去氧胆酸单一治疗组采用相同的方法进一步分为两个亚组，并将治疗延长一年，以进一步验证维生素D在熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎中的作用。在治疗前和治疗后收集临床表现、血液检查和影像学检查。疗效采用巴黎I和巴塞罗那标准进行评估。并根据FibroTouch的肝脏硬度测量评估肝硬度值的改善情况。 经过一年的治疗，熊去氧胆酸 + 维生素D组的天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、血清总胆红素、凝血酶原时间、国际标准化比值、免疫球蛋白 M和 LSM 水平较熊去氧胆酸单药治疗组显著下降，而血清白蛋白和 25(OH)D 水平显著上升。25(OH)D 水平与 LSM 水平呈负相关。此外，根据巴黎I标准，熊去氧胆酸 + 维生素D组有 80.0% 的患者有反应，而根据巴塞罗那标准，有 86.7% 的患者有反应。熊去氧胆酸单药治疗组有 50.0% 的患者根据巴黎I标准有反应，63.3% 的患者根据巴塞罗那标准有反应。在两种标准下，熊去氧胆酸 + 维生素D组的反应率均高于熊去氧胆酸单药治疗组。在研究的第二年进行第二次随机化后，在熊去氧胆酸 + 维生素D亚组中，86.7%的患者根据巴黎I标准做出反应，而93.3%的患者根据巴塞罗那标准做出反应。熊去氧胆酸单一治疗亚组中53.3%的患者按巴黎I标准有效，66.7%的患者按巴塞罗那标准有效。熊去氧胆酸 + 维生素D亚组的巴黎I反应率高于熊去氧胆酸单一治疗亚组。

本研究表明联合应用熊去氧胆酸和维生素D可提高熊去氧胆酸的疗效，改善原发性胆汁性胆管炎患者的肝功能和肝纤维化。维生素D可能在原发性胆汁性胆管炎的治疗中起重要作用。

摘译自Abulitifu Y, Maimaiti M, Zhao F, Adilijiang M, Qian W, Zhang Y. The effectiveness of combining ursodeoxycholic acid with vitamin D in treating patients with primary biliary cholangitis and its impact on hepatic fibrosis: a randomized trial. BMC Gastroenterol. 2025 Jul 18;25(1):525. doi: 10.1186/s12876-025-04118-0. PMID: 40676542; PMCID: PMC12272999. 

（吉林大学第一医院肝胆胰内科 袁丽华 华瑞 报道）