2025年6月，来自荷兰的Laurens A. van Kleef等人近期在Clinical Gastroenterology and Hepatology 上发表了题为FIB-4 based referral pathways have suboptimal accuracy to identify increased liver stiffness and incident advanced liver disease的研究成果，本研究旨在外部验证FIB-4指数在普通人群代谢功能障碍患者中作为晚期肝纤维化初筛工具的诊断效能，评估其依据现行国际指南所设定的阈值（1.3及年龄调整后的2.0）进行转诊时的灵敏度、漏诊率及年龄/代谢表型差异，以期为优化低患病率场景下肝纤维化筛查路径提供循证依据。
脂肪肝（现称代谢功能障碍相关脂肪性肝病，MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，>30% 人口受累，但仅约 10%–20% 会进展为显著肝纤维化（≥F2）或晚期事件（肝硬化、肝细胞癌）。然而，临床实践中大量患者首次就诊时已属失代偿期，提示传统“症状驱动”诊疗模式难以实现早期干预。随着 FDA 批准首个 MASLD 抗纤维化药物，在可逆阶段识别高风险人群成为公共卫生优先事项。2023–2024 年 AASLD、EASL–EASD–EASO 及 APASL 相继更新指南，一致推荐以 FIB-4 作为一线非侵入性工具，对伴有代谢危险因素的人群进行风险分层。然而，FIB-4 最初源于 HIV/HCV 共感染队列，其适用性在低患病率、异质性大的普通人群中尚未得到充分外部验证。因此，指南推荐的 FIB-4 转诊路径能否在真实世界低患病率场景中准确识别可逆期纤维化，仍缺乏大规模队列证据。 本研究利用美国 NHANES 2017–2020 横断面数据（n=6 375，瞬时弹性成像验证）及瑞典 AMORIS 纵向数据（n=53 766，5 年随访），系统评估 FIB-4 对肝硬度升高（≥8/12/15 kPa）及新发晚期肝病事件的诊断准确性，并探讨年龄、糖尿病、肥胖等关键亚组的差异，旨在为优化国际指南筛查策略提供高质量循证依据。
本研究为 MASLD 基层筛查提供了关键真实世界证据，挑战了 FIB-4 单步法作为“一线守门人”的现行推荐。结果证实，沿用固定截断（1.3）或单纯年龄上调（≥65 岁 2.0）均无法兼顾灵敏度与效率，提示缩短或简化 FIB-4 评估路径可能延误可逆期纤维化诊断。临床团队可据此识别“FIB-4 阴性但高代谢风险”人群，及时追加 VCTE/ELF 等二次检测，避免过度依赖 FIB-4 而造成失代偿事件；同时也为指南制定者优化转诊阈值、引入新型风险评分（LiverRisk、MAF-5）或序贯算法提供了循证依据，从而改善早期干预率、减少专科负荷并提升患者长期预后。
摘译自van Kleef LA, Strandberg R, Pustjens J, Hammar N, Janssen HLA, Hagström H, Brouwer WP. FIB-4-based Referral Pathways Have Suboptimal Accuracy to identify Increased Liver Stiffness and Incident Advanced Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Jul 23:S1542-3565(25)00619-6. doi: 10.1016/j.cgh.2025.06.036. Epub ahead of print. PMID: 40712713.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 韩潘十力 高沿航 报道）
